Inhibitory protonové pumpy a blokátory žaludku


17. listopadu 2016, 11:55 0 10,595

Skupina antisekrečních léků zahrnuje inhibitory protonové pumpy. Účelem terapeutického účinku těchto prostředků je léčba kyselinově závislých patologických stavů žaludku. Hlavním účinkem je snížení produkce kyseliny chlorovodíkové, která vyvolává podráždění a zánět gastrointestinální sliznice. Toho je dosaženo blokováním protonové pumpy typu H + / K + -ATPázy, lokalizované v parietálních buňkách žaludeční sliznice. Moderní farmakologický trh nabízí širokou škálu léčiv v této skupině..

Jmenování

Inhibitory protonové pumpy nebo PPI jsou určeny k potlačení syntézy. To je možné inhibicí transportu draslíkových iontů a vodíku z parietálních buněk žaludku. Blokátory jsou účinné při léčbě patologií gastrointestinálního traktu závislých na kyselinách. Mluvíme o takových patologických stavech:

  • gastroezofageální reflux;
  • ezofageální dyspepsie;
  • zánět žaludku;
  • peptický vřed nebo dvanáctníkový vřed;
  • duodenitida.

Závislost na PPI se nevyvíjí a nežádoucí účinky se neobjevují. Existuje 5 generací inhibitorů, z nichž každý zvyšuje aktivitu aktivní složky a prodlužuje dobu expozice. Ve skutečnosti je však hlavním kritériem, které určuje účinnost blokátorů, individuální vnímavost jednotlivého organismu..

Princip protonové pumpy v žaludku

Existují dvě hlavní formy PPI - tablety a perorální tobolky. Dražé potažené enterosolventním potahem. To znamená, že při průchodu gastrointestinálním traktem se tableta rozpustí v tenkém střevě, vstřebává se do krevního řečiště, vstupuje do jater a poté do parietálních buněk, čímž ovlivňuje žaludek a jeho sliznici. Jak se hromadí v sekrečních tubulích, inhibitor se změní na sulfenamid se čtyřmi cykly, čímž látka přilne k iontům pumpy, aniž by opustila hranice žlázových kanálků..

V důsledku toho je protonová pumpa Н + / К + -ATPáza blokována a neúčastní se produkce kyseliny chlorovodíkové. K obnovení procesu tvorby kyseliny je nutný nový enzym H + / K + -ATPázy a je produkován až po 1,5 až 2 dnech. Proto toto časové období určuje dobu trvání terapeutického účinku PPI..

První nebo jednorázový příjem inhibitoru je neúčinný, protože v době, kdy je léčivo přijato, protonové pumpy již vstoupily do sekreční membrány, to znamená, že hlavní část enzymů je obsažena v buňce. Když se pilulky konzumují, mikročástice jsou blokovány postupně, jak se objevují na membráně. Proto je antisekreční účinek blokátorů zcela splněn..

Výhodou inhibitorů je schopnost zastavit onemocnění bez ohledu na hladinu kyseliny chlorovodíkové v žaludeční šťávě. Příklady účinnosti:

  • duodenální vřed přeroste, pokud se pH udržuje po dobu 18–20 hodin nad 3;
  • s GERD je pH udržováno nad 4;
  • v případě infekce bakteriemi Helicobacter pylori je léčba založena na udržení pH nad 5.
Zpět na obsah

Populární API

Existuje 5 generací moderních blokátorů. První z nich se objevil „Omeprazol“ (1989). Každá generace překonává předchozí generaci v léčbě protivředových a antisekrečních terapií z hlediska účinnosti a neškodnosti. Níže jsou uvedeny nejoblíbenější API.

Omeprazol

Droga je jedním z nejčastějších. Efektivita se projevuje:

  • při úlevě od zánětu;
  • při utahování ulcerativního abscesu;
  • v pozitivní dynamice v léčbě pacientů s maligním gastrinomem (nádor, který vyvolává nadměrnou produkci gastrinu);
  • při posílení anti-Helicobacter efektu při jeho užívání s antibiotiky.

Biologická dostupnost "omeprazolu" dosahuje 50%. Toho je dosaženo díky 95% vazbě hlavní složky na proteiny tekuté části krve. Maximální koncentrace léčiva je zaznamenána 60 minut po podání. Toto číslo zůstává po dobu 3 hodin.

  • 2krát denně;
  • jednorázová dávka - 20 mg;
  • samozřejmě - dlouhý.

Účinnost - zjizvené vředy v dvanáctníku - o 97% a v žaludku - o 80% (při pravidelném používání IPP po dobu jednoho měsíce).

Pantoprazol

Charakteristickým znakem léku je možnost dlouhodobé léčby za účelem konsolidace účinku dosaženého specifickou protirakovinovou terapií. Existuje několik forem léku, které zahrnují orální a intravenózní podávání. PPI jsou schopny udržovat hladiny kyseliny v rozmezí 2,3-4,3, pokud jsou udržovány po dobu 10 hodin. Výhodou léčby je absence relapsů po použití přípravku „Pantoprazol“..

Lansoprazol

Liší se nejvyšší biologickou dostupností, pohybuje se v rozmezí 85-90%. Dalším rysem je odlišná struktura radikálů, které jsou odpovědné za protisekretový účinek. Již v 5. den požití je v žaludku stanoveno pH vyšší než 4. Takové prostředí trvá 11,5 hodiny. Doporučené dávky Lansoprazolu jsou 15, 30, 60 mg denně. Během jednoho měsíce po užití léku u 95% pacientů je vřed úplně zjizvený.

Rabeprazol

Lék obsahuje látky s pyridinovými a imidazolovými cykly. Protonová pumpa H + / K + -ATPázy se díky své reaktivitě váže účinněji. Absorpce "Rabeprazolu" - 51,8% při vazbě s krevními enzymy o 96,3%. Během jednoho měsíce po podání léku se vřed vyléčí o 91%.

Esomeprazol

Strukturálně aktivní vzorec blokátoru zahrnuje S-isomer, který není hydroxylovaný v játrech, na rozdíl od předchozích léků s R-isomery. V důsledku toho se „esomeprazol“ nevylučuje z těla po dlouhou dobu, což poskytuje větší množství vazby na protonové pumpy v parietálních buňkách. Proto jsou vyžadovány menší dávky - 40 mg za den. Tato koncentrace hlavní látky je dostatečná k udržení pH pod 4 po dobu 14 hodin.

Dexlansoprazol

Japonský antisekretor s nejvýhodnějším profilem tolerance obsahuje R-isomery. Liší se ve schopnosti udržovat pH žaludeční šťávy nad 4 po dobu 16-24 hodin. Liší se v jedinečné struktuře kapslí pro orální podání s dvojím uvolněním aktivní složky. Díky tomuto efektu:

  • molekuly mají dvojnásobný poločas v krvi;
  • požadovaná hladina kyseliny je udržována do doby, kdy se v krvi objeví druhý vrchol koncentrace léčiva.
Zpět na obsah

Dexrabeprazol

Slibný lék indické produkce. Blokátor není schválen pro použití v Rusku, USA a zemích SNS. R-enantiomer rabeprazolu je účinný v dávce 10 mg / den při léčbě GERD, snižuje příznaky a výskyt pálení žáhy regurgitací. Ve studiích v Indii nebyly zjištěny žádné kontraindikace pro použití během těhotenství, ale během kojení byste měli odmítnout užívat nebo ukončit kojení..

Helicobacter pylori a inhibitory

Protože helixu podobný Helicobacter pylori je urychlovačem vzniku onemocnění závislých na kyselině v důsledku rozvoje zánětu sliznice a poškození sekrečních žláz, komplexní terapie PPI s antibiotiky tetracyklinové skupiny, například s „Metronidazolem“.

Blokátory a těhotenství

Podle nejnovějších testů existuje klasifikace blokátorů do kategorií rizika pro plod podle mezinárodních standardů FDA:

  • kategorie B - „Pantoprazol“, „Lansoprazol“, „Dexlansoprazol“ - při testování na zvířatech nebyla zjištěna žádná rizika, studie u těhotných žen nebyly provedeny;
  • kategorie C - „Omeprazol“, „Rabeprazol“, „Esomeprazol“ - byl odhalen negativní účinek účinných látek na plod těhotných zvířat, vyšetření u těhotných žen nebylo provedeno, ale je možný lék, protože potenciální přínos je vyšší.

Důležité: léčba GERD blokátory protonové pumpy v prvním trimestru zdvojnásobuje riziko vzniku srdečních vad u plodu.

Pravidla pro výběr API

Výběr blokátoru (druh léčiva, doba podávání a dávkování) se provádí individuálně pro každého pacienta, protože účinek léků potlačujících kyselinu se liší případ od případu. Řada pacientů je vůči blokátorům rezistentní, zatímco jiní mají „noční průlom kyseliny“. Tyto rysy jsou určovány genetickými faktory, obecným stavem těla. Celé terapeutické období je monitorováno intragastrickou hodnotou pH.

Názvy lékáren

Domácí trh představuje široký výběr IPP v závislosti na typu účinné látky. Stůl:

Bezpečnost použití inhibitorů protonové pumpy

Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou bezpečné a účinné při léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami. Starší pacienti s gastroezofageální refluxní chorobou (GERD), kteří před podáním PPI berou více léků, přičemž berou v úvahu lékové interakce, dříve

Inhibitory protonové pumpy (IPP) jsou bezpečné a účinné při léčbě onemocnění závislých na kyselině. U starších pacientů s gastroezofageálním refluxním onemocněním (GERB), kteří dostávají několik přípravků na pozadí metody IPP s přihlédnutím k lékové interakci, by měl být pantoprazol upřednostněn..

Takzvaná onemocnění závislá na kyselině zahrnují celý komplex patologických procesů, které se vyskytují v pozadí, pod vlivem nebo narušením produkce kyseliny v žaludku. Prevalence těchto onemocnění se bohužel zvýšila teprve nedávno..

Nemoci spojené s kyselinami se mohou projevovat ve velmi rozdílném věku. Takové těžké stavy, jako je gastroezofageální refluxní choroba (GERD), refluxní ezofagitida s erozí ezofageální sliznice, se vyskytují nejen u dospělých a starších pacientů, ale dokonce i u dětí prvního roku života. Mylná představa, že malé děti produkují velmi málo kyseliny chlorovodíkové v žaludku, byla vyvrácena v polovině 80. let. A. V. Mazurin poté, co prokázal, že i novorozené dítě produkuje dostatečné množství koncentrované kyseliny. Objem a koncentrace kyseliny v různých věkových skupinách musí být samozřejmě posouzeny ve vztahu k objemu žaludku a kvalitě jídla, které osoba požívá v různých životních obdobích (tabulka) [1].

Nadměrné množství kyseliny chlorovodíkové a agresivních žaludečních enzymů je silným poškozujícím faktorem ve sliznici jícnu, žaludku a dvanáctníku, což potvrzuje postulát předložený K. Schwartzem v roce 1910: „Žádná kyselina - žádný vřed.“ Mezi další faktory agrese patří různá léčiva, Helicobacter pylori, zhoršená pohyblivost gastrointestinálního traktu.

V současné době jsou onemocněními závislými na kyselinách chronické multifaktoriální patologické procesy, které vyžadují dlouhodobou terapii a zvyšují pravděpodobnost současné léčby [2]. Pro neutralizaci nadměrně vytvořené kyseliny a pro léčení nemocí souvisejících s kyselinou se používají činidla, která zabraňují tvorbě kyseliny v žaludku nebo pomáhají neutralizovat kyselinu, která se již vytvořila v lumenu žaludku.

V současné době existují tři hlavní skupiny drog používaných k léčbě stavů souvisejících s kyselinou.

První z nich zahrnuje antacida. Použití antacidů však nemůže problém radikálně vyřešit. Antacida rychle neutralizují kyselinu v lumenu žaludku. Léky v této skupině však mají několik nevýhod. Za prvé - krátké trvání akce. Dokonce i nejdéle působící drogy „pracují“ ne více než 1,5 hodiny. Z tohoto důvodu vyžaduje k dosažení požadovaného účinku léčba antacidy časté podávání velkých dávek léčiv. Dlouhodobé používání antacid může vést k rozvoji vedlejších a nežádoucích účinků. Vedlejší účinky užívání antacid se mohou projevit banální poruchou stolice s výskytem zácpy nebo naopak průjmem v závislosti na tom, jaké antacidum užíval pacient - ty obsahující hliník nebo hořčík. Kromě toho může dlouhodobé používání antacidů vést k narušení minerální rovnováhy v těle s rozvojem alkalózy. Antacidová terapie nekontroluje produkci kyseliny chlorovodíkové a nemůže být použita jako hlavní léčba podmínek závislých na kyselině.

Další skupina drog používaných k léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami zahrnuje H blokátory2-histaminové receptory. Inhibice H2-histaminové receptory na povrchu parietální buňky snižují sekreci kyseliny. Tato skupina drog má však také své nevýhody. Terapeutická účinnost je zajištěna vysokou hladinou léčiva v krvi, což někdy vyžaduje opakované podávání [3]. Při použití blokátorů H2-histaminových receptorů parietálních buněk žaludeční sliznice, potlačení sekrece žaludku je dosaženo působením na jeden typ receptoru, zatímco hypersekrece kyseliny chlorovodíkové může být způsobena stimulací dalších receptorů přítomných také na buněčném povrchu - gastrin nebo acetylcholin [4]. Konečně, při používání těchto léků se může vyvinout tolerance k nim a může se objevit syndrom „ricochet“. Tolerance se může vyvinout již dva dny po zahájení léčby [5], v současnosti tedy H-blokátory2-histaminové receptory se k léčbě prakticky nepoužívají.

Třetí skupinou léčiv jsou inhibitory protonové pumpy (PPI). PPI jsou nejúčinnější při léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami. Jsou výrazně lepší než H-blokátory2-histaminové receptory, prokinetika, cytoprotektory a placebo z hlediska jejich klinické účinnosti a schopnosti řídit procesy potlačování kyselin. Všechny moderní PPI (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) jsou substituované benzimidazoly, které se liší radikály v pyridinových a benzimidazolových kruzích. Jedná se o slabé báze, které se hromadí v sekrečních tubulech parietálních buněk, kde se při nízkých hodnotách pH přemění na chemicky aktivní formu (tetracyklický sulfenamid) a nevratně se vážou na H + / K + -ATPázu (protonová pumpa), což blokuje aktivní přenos vodíkových iontů z mezibuněčného prostoru do vylučovacích kanálků žlázy. K jeho obnovení dochází po začlenění nových protonových pump do membrány sekrečních tubulů, které jsou bez spojení s aktivním metabolitem PPI, proto je trvání antisekretorického účinku určováno rychlostí obnovy protonových pump, tj. Rychlostí obnovy žaludečních epiteliálních buněk.

PPI, působící na parietální buňku, reguluje denní, potravinově stimulovanou a noční sekreci, inhibuje produkci kyseliny chlorovodíkové bez ohledu na stimul, který působí na receptory parietálních buněk, nezpůsobuje rozvoj rebound syndromu a tolerance a rychle potlačuje sekreci kyseliny. Proto PPI umožňují 24 hodinové monitorování žaludeční sekrece a jsou hlavní léčbou onemocnění souvisejících s kyselinami..

Vysoká farmakologická bezpečnost PPI je zajištěna selektivitou jejich akumulace v těle a specifičností interakce s H + / K + závislou ATPázou - protonovou pumpou parietální buňky žaludeční žlázy. Čím vyšší je selektivita účinku léčiva, tím lépe je pacient tolerován a tím méně nežádoucích reakcí, které způsobuje. Po užití PPI a jejich absorpci v tenkém střevě se jejich aktivní část - derivát benzimidazolu - selektivně akumuluje difúzí v kyselém prostředí sekrečních tubulů parietální buňky. Tam dochází k protonaci atomu dusíku pyridinového kruhu molekuly IPP a přechodu na aktivní formu - sulfenamid, díky níž je možné v protonové pumpě navázat thiolové skupiny cysteinu a tento enzym blokovat. Nabité (protonované) formy substituovaných benzimidazolů jsou koncentrovány, pokud je pH pod pK, a dochází k jejich protonaci. V živé buňce jsou kompartmenty s kyselým prostředím - lysozomy, neurosekreční granule a endozomy, kde je pH 4,5 - 5,0. Při plné stimulaci parietální buňky dosáhne pH sekrečního tubulu 0,8. Pro selektivní akumulaci v sekrečním tubulu tedy musí být pK PPI pod 4,5. Koncentrace těchto léků v sekrečních tubulech parietální buňky je 1000krát vyšší než jejich koncentrace v krvi [6]..

Se zvýšením hladiny intragastrického pH během užívání PPI (zejména dlouhodobých a ve velkých dávkách) se hypergastrinemie vyvíjí v důsledku reakce G-buněk. Produkce kyseliny je regulována mechanismem negativní zpětné vazby: když je pH posunuto na alkalickou stranu, jsou aktivovány buňky produkující gastrin a vylučovány gastrinem, což přímo ovlivňuje jak parietální buňky, tak buňky podobné enterochromafinu (ECL). Gastrin a histamin produkovaný ECL buňkami slouží jako aktivační stimuly pro parietální buňky - produkce kyseliny je obnovena. Když je předepsán PPI, je intragastrické pH pod kontrolou léčiva a očekávaným účinkem je hypergastrinémie v reakci [7]..

Je prodloužená hypergastrinémie v přítomnosti PPI nebezpečná, zejména pokud jde o vývoj onkologických procesů? Tato otázka byla zodpovězena výsledky experimentů prováděných na potkanech s dlouhodobým podáváním PPI. Bylo tedy prokázáno významné zvýšení hladiny gastrinu a možnosti karcinoidních nádorů pocházejících z ECL buněk a hyperplazie ECL buněk závisí na dávce PPI a pohlaví zvířete [8, 9]. Následně byly zjištěny významné rozdíly mezi pravděpodobností vývoje nádorů z ECL buněk v experimentu na potkanech a při použití PPI u lidí: různá citlivost na poškození žaludeční sliznice hypergastrinemie (v experimentu se hypergastrinemie vyvíjí pouze s celoživotním příjmem PPI) a specifickou genetickou predispozicí ECL buněk krysy na hyperplázii [10].

Obecně lze říci, že vzhledem k mnohaletým zkušenostem s používáním PPI v klinické praxi nebyl na základě mnoha metaanalýz zaznamenán jediný případ výskytu nejen karcinoidů, ale i karcinoidů před stádiem. Léčba lansoprazolem po dobu až 4 let, omeprazolem po dobu až 7 let nebyla spojena s žádným neoplastickým nebo dysplastickým procesem v endokrinních nebo neendokrinních buňkách žaludku.

Metabolismus téměř všech existujících inhibitorů protonové pumpy se vyskytuje převážně v játrech cytochromem P450. V důsledku konkurenční interakce PPI a jiných léků, jejichž metabolismus probíhá také za účasti tohoto cytochromu, může užívání PPI ovlivnit jaterní metabolismus některých léků a změnit jejich aktivitu. PPI mohou potenciálně změnit rozpustnost jiných látek nebo interferovat s jejich uvolňováním z lékových forem s rozpustností závislou na pH. Čím více léků pacient bere, tím vyšší je pravděpodobnost vzájemných interakcí [11]. V klinické praxi jsou lékové interakce zahrnující substituované benzimidazoly zřídka významné, ale doporučuje se pečlivě sledovat pacienty, kteří současně užívají omeprazol a fenytoin nebo warfarin. Je možné, že lansoprazol ovlivňuje metabolismus theofylinu prostřednictvím CYP1A2 [12].

Epidemiologická data a zejména studie MEGRE provedená v Rusku, iniciovaná Ústředním výzkumným ústavem, naznačují, že prevalence GERD se zvyšuje s věkem populace. Pokud jsou u respondentů mladších 44 let detekovány kvantitativní příznaky GERD v 10,8%, pak po 60 letech - v 18,8%, zatímco u starších žen dosahuje prevalence GERD 24%. U starších pacientů je zpravidla pozorováno několik chronických onemocnění. Podle A.A. Masharova (2008) tedy má 59,3% starších pacientů s GERD arteriální hypertenzi, 41,1% má ischemickou chorobu srdeční (IHD). Multicentrická studie provedená ve Velké Británii ukázala, že z 5453 pacientů s GERD pozorovaných ve 360 ​​zdravotnických zařízeních mělo 20,1% souběžnou arteriální hypertenzi, 16,8% pacientů trpělo artritidou, 13,6% mělo onemocnění koronárních tepen, 10% zjištěné chronické obstrukční plicní onemocnění, 8,8% - duševní poruchy [13].

Různí vědci provedli mnoho jednoduchých a multicentrických studií, které ukázaly, že lidé starší 65 let zpravidla trpí řadou chronických chorob a jsou nuceni denně užívat 3 až 8 různých léků [14]. Nedávno byla objevena léková interakce mezi PPI a antiagregační látkou clopidogrel, která je široce používána při léčbě pacientů s IHD, a je zkoumána. Ve srovnání s monoterapií kyselinou acetylsalicylovou její kombinace s klopidogrelem významně snižuje výskyt recidivy akutního infarktu myokardu (AMI). Aby se snížilo riziko gastrointestinálních komplikací, jsou PPI předepisovány pacientům, kteří dostávají takovou terapii. Protože klopidogrel je proléčivo, jehož bioaktivace je zprostředkována izoenzymy cytochromu P450, hlavně CYP2C19, přičemž PPI metabolizované tímto cytochromem může snížit aktivaci a protidoštičkový účinek klopidogrelu. V květnu 2009 byly na 32. výročním zasedání Společnosti pro kardiovaskulární angiografii a intervence (SCAI) předloženy důkazy o tom, že současné používání klopidogrelu a PPI významně zvyšuje riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod., mezi něž patří infarkt myokardu, mrtvice, nestabilní angina pectoris, potřeba opakovaných koronárních intervencí a koronární smrt. Tento závěr byl učiněn na základě výsledků rozsáhlé studie provedené v USA při analýze databáze Medco, která hodnotila riziko komplikací při užívání PPI a klopidogrelu u pacientů podstupujících stenting. Ukázalo se, že riziko nežádoucích kardiovaskulárních komplikací u pacientů užívajících PPI spolu s klopidogrelem (počet pacientů (n) = 9862) bylo 25%, zatímco u těch, kteří neužívali PPI (n = 6828), bylo riziko nižší - 17, 9% [15]. V souvislosti s výše uvedeným vydala SCAI oficiální prohlášení, v němž uvedla, že je třeba tuto záležitost dále zkoumat. Food and Drugs Administration ve Spojených státech (FDA) zveřejnila zprávu o možném snížení účinku klopidogrelu při užívání PPI (omeprazolu) a nežádoucí použití takové kombinace. Současně byla v březnu 2009 publikována kohortová kohortová studie založená na populaci mezi obyvateli Ontaria ve věku 66 let a starší, kteří začali klopidogrel po propuštění z nemocnice po léčbě AMI (n = 13636). Hlavní skupinu tvořilo 734 pacientů, kteří zemřeli nebo byli re-hospitalizováni s AMI do 90 dnů po propuštění z nemocnice. Kontrolní skupina zahrnovala 2057 pacientů, kteří byli korelováni s hlavním podle věku a předpovídali pravděpodobnost předčasné smrti (do 0,05), stanoveni pomocí predikčního modelu srdečního rizika. Při léčbě klopidogrelem byl brán v úvahu příjem PPI. Počáteční analýza odhalila významný vztah mezi re-hospitalizací pro AMI a současným využitím PPI (upravený poměr šancí (OR) 1,27, 95% interval spolehlivosti (CI) 1,03–1,57). Vrstevnatá analýza neodhalila vztah mezi příjmem pantoprazolu a opakujícím se AMI u pacientů užívajících klopidogrel (OR 1,02, 95% CI 0,70–1,47). Na rozdíl od toho byly jiné PPI spojeny se 40% zvýšeným rizikem recidivy AMI během 90 dnů po propuštění (NE 1,40, 95% CI 1,10–1,77). U pacientů užívajících klopidogrel po akutním infarktu myokardu je tedy současné používání PPI, které inhibují cytochrom P450 2C19 (omeprazol, lansoprazol nebo rabeprazol) spojeno se zvýšeným rizikem recidivy AMI. Tento účinek, který nebyl pozorován při léčbě pantoprazolem, zjevně odráží porušení metabolické bioaktivace klopidogrelu. Až do dalších údajů o klinickém významu lékových interakcí s klopidogrelem by měla být současná léčba klopidogrelem a PPI jinými než pantoprazol omezena, pokud je to možné. Ze všech PPI má pantoprazol nejnižší afinitu k enzymům CYP2C19 a CYP3A4 [16]. Fáze II biotransformace spočívá v konjugaci se síranem a pokračuje v cytosolu. Možnost pantoprazolu účastnit se lékových interakcí je ve srovnání s jinými PPI omezená [17]. Byla zaznamenána recenze literatury o interakcích PPI / klopidgrel v červenci 2009 (PubMed 1980 - leden 2009, sborník Kongresu American Heart Association (AHA) 2008 a vědecké zasedání SCAI 2009). že existuje dostatečný důkaz, že omeprazol má významné lékové interakce s klopidogrelem. Je nutné provést další výzkum týkající se interakcí s jinými PPI. Pokud je nutné použít PPI u pacientů užívajících klopidogrel, doporučuje se upřednostnit pantoprazol. Ve studiích prováděných na Ústředním výzkumném ústavu geologie a geologie u pacientů s ischemickou chorobou srdeční bylo zjištěno, že u pacientů s GERD, kteří užívali klopidogrel nebo warfarin po dobu 1 roku pozorování, byly opakované srdeční infarkty pozorovány pouze u těch, kteří byli léčeni různými deriváty omeprazolu, a nikoli jedna s terapií GERD v pozadí s pantoprazolem. Je však třeba poznamenat, že tato data jsou stále v procesu zpracování a bude možné o nich mluvit s plnou důvěrou až po úplné analýze získaných údajů..

IPP jsou tedy osvědčeným, bezpečným a dostatečně výkonným nástrojem, který stojí v cestě chorobám spojeným s kyselinami. Starší pacienti s GERD, kteří potřebují brát současně několik léků současně s PPI, berouce v úvahu profil lékových interakcí, by měli upřednostňovat pantoprazol, například Controloc.

Literatura

  1. Mazurin A.V. Nemoci trávicího systému u dětí. M.: Medicine, 1984,685 s.
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Lékové interakce s látkami používanými k léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 dopl. 3: 18-26.
  3. Onasanwo S. A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Inhibiční aktivita ulcerogenní a protonové pumpy (H +, K + ATPase) Kolaviron z Garcinia kola Heckel u hlodavců // Indian J Exp Biol. 2011, červen; 49 (6): 461-468.
  4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. Infúze ranitidinu řízené pomocí pH zpětné vazby nejsou při snižování kyselosti žaludku a variabilitě antisekrečních odpovědí účinnější než infuze s pevnou dávkou. J. clin. Pharmac. 1992, 33, 487–493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Gastroezofageální refluxní choroba (refluxní ezofagitida). Gastrointestinální onemocnění: patofyziologie, diagnostika, léčba, 4. ed. (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, str. 594-619.
  6. Modlin I. M., Sachs G. Choroby související s kyselinou. Biologie a léčba. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. 1998. P. 126–42.
  7. Lapina T.L.Safety inhibitorů protonové pumpy // Klinické perspektivy gastroenterologie, hepatologie. 2009, č. 4, str. 22-28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. a kol. Toxikologické studie omeprazolu // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20 (dodatek 108). S. 53–69.
  9. Havu N. Enterochromafinové buněčné karinoidy žaludeční sliznice u potkanů ​​po celoživotní inhibici sekrece žaludku // Trávení. 1986. sv. 35 (dodatek 1). S. 42–55.
  10. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. a kol. Účinky hypochlorhydrie a hypergastrinní mie na strukturu a funkci gastrointestinálních buněk: přehled a analýza // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol. 40 (Suppl). 50 S - 62 S.
  11. Johnson A. G., Seidemann P., den R. O. Nepříznivé lékové interakce související s NSAID s klinickým významem: aktualizace // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509-532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova MV Základy klinické farmakologie a racionální farmakoterapie. M.: Vydavatelství JSC "Bionika". 2002.S. 254–258.
  13. Grass U. Lékové interakce s inhibitory protonové pumpy // Der Kassenarzt. 2000, 43, str. 32–39.
  14. Johnson a kol. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509-32. Správce, Coopere. Drugs & Aging 1994; 4: 449-461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. a kol. // JAMA. 2009. Vol. 301, č. 9. P. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantoprazol: Které izoenzymy cytochromu P450 se podílejí na jeho biotransformaci? [abstrakt] // Střevo. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Farmakokinetika a metabolismus inhibitoru protonové pumpy pantoprazol u člověka // Drugs Today. 1999; 35: 765-772.

P. L. Shcherbakov, doktor lékařských věd, profesor

GBUZ TsNIIG DZM, Moskva

Léčba pálení žáhy inhibitory protonové pumpy

Úplná úleva od pálení žáhy je cílem člověka, který tento nepříjemný příznak pravidelně prožívá. A první kroky podniknuté v tomto případě jsou úplné přezkoumání. Hlavní otázkou je pak výběr léků.

Základem léčby pálení žáhy jsou samozřejmě antacida. Ale jsou chvíle, kdy jsou bezmocní. Inhibitory protonové pumpy (PPI nebo PPI) působí při léčbě pálení žáhy téměř na stejné úrovni. V tomto případě se doporučuje, aby byly použity. Pojďme zjistit, co tyto léky jsou - inhibitory protonové pumpy, jak pomáhají při pálení žáhy, zda mají vedlejší účinky.

Co jsou inhibitory protonové pumpy?

V seznamu léčiv lze inhibitory protonové pumpy nalézt v podskupině "léky pro léčbu stavů spojených s poruchami kyselosti". Nejsou to jediné léky v této kategorii. Jak se liší od ostatních a co jsou - inhibitory protonové pumpy? - pokusíme se odpovědět.

Takové látky se také nazývají inhibitory Na + / K + ATPázy nebo blokátory protonové pumpy. Jejich mechanismus účinku přímo souvisí s tímto enzymem - blokují ho. Účelem aplikace jsou parietální buňky žaludku (ty buněčné struktury, které přímo produkují kyselinu chlorovodíkovou). Jejich působením se funkce těchto buněk v posledním stadiu syntézy (produkce) HCL (kyselina chlorovodíková) snižuje. Tedy při příštím příjmu potravy do žaludku je proces produkce kyseliny blokován, což do této doby začalo nejen nepříznivě ovlivňovat žaludek, ale také jícen. Inhibitory protonové pumpy nejen stabilně zastavují pálení žáhy, ale také léčí vředy a erozi (defekty sliznice žaludku a jícnu), chrání trávicí systém.

Hlavní indikací pro použití inhibitorů protonové pumpy jsou nemoci a procesy doprovázené tvorbou nadbytku kyseliny chlorovodíkové. Tyto zahrnují:

  • hyperkyselinová gastritida (zánět žaludeční sliznice, při níž se produkuje více kyseliny chlorovodíkové);
  • inhibitory protonové pumpy jsou předepisovány k ochraně žaludku před použitím hormonů a nesteroidních protizánětlivých léků (jako je Nimesulid nebo Diclofenac), protože nejčastějším vedlejším účinkem po jejich použití je pálení žáhy;
  • selhání dolního svěrače jícnu (tento sval je ovlivněn žaludeční kyselinou, což následně vede k prodlouženému pálení žáhy).

Inhibitory v moderním světě

Téměř nedávno, přibližně před 15–20 lety, kromě Omeprazolu, který je předkem inhibitorů protonové pumpy, neexistovaly žádné další PPI.

Seznam drog je dnes mnohem širší. Několik generací těchto léků se již rozlišuje..

Zakladatelem inhibitorů protonové pumpy je Omeprazol (Omez, Ultop). V současné době však zaostává za svými protějšky ve vývoji, a proto se odkazuje na první generaci inhibitorů.

Jaká léčiva jsou klasifikována jako inhibitory protonové pumpy

Jaké další moderní léky jsou klasifikovány jako inhibitory protonové pumpy? Tato skupina zahrnuje:

  • Pantoprazol;
  • Esomeprazol;
  • Lansoprazol;
  • rabeprazol sodný.

V lékárnickém řetězci je najdete pod jinými značkami:

Mají širší spektrum účinků, méně komplikací a některé z nich jsou nevratné. Není zbytečné, že byli o krok výš na evolučním žebříčku. Skutečnost, že inhibitory protonové pumpy nové generace je třeba brát pouze jednou denně, je dobrá zpráva. Každá z nich má však v aplikaci své vlastní charakteristiky, takže byste je neměli vybírat sami bez doporučení lékaře.

Inhibitory protonové pumpy jsou léky, které nejsou jednorázové. Jsou předepisovány v kurzech v závislosti na závažnosti pálení žáhy..

Pro koho jsou inhibitory protonové pumpy kontraindikovány

  • těhotné a kojící ženy;
  • děti do 12 let;
  • lidé s přecitlivělostí na jednu ze složek léku.

PPI vedlejší účinky

Před přečtením anotace a zděšením seznamem možných komplikací je důležité si uvědomit:

  • léky inhibující protonovou pumpu se neustále zlepšují;
  • vedlejší účinky jsou velmi vzácné případy, které se neobjevují vždy;
  • musíte dodržovat všechna doporučení lékaře a provádět léčbu pod jeho kontrolou a komplikace budou minimální.

Důsledky použití inhibitorů lze rozdělit do několika skupin..

  1. Komplikace nervového systému: ospalost, závratě, slabost, nespavost, menší bolesti hlavy.
  2. Z trávicí soustavy: poruchy chuti, nevolnost, průjem (zájmy) nebo zácpa, sucho v ústech.
  3. V oběhovém systému, ve velmi vzácných případech, porušení buněčného vývoje: inhibice růstu leukocytů, krevních destiček (krevních buněk).
  4. Muskuloskeletální systém bude reagovat s bolestí svalů nebo myalgií, může dojít k bolesti kloubů.
  5. Kožní reakce nebo vyrážky, jako je kopřivka, svědění kůže.
  6. Celkové reakce těla ve formě otoků, zvýšené pocení, horečka.

Všechny vedlejší účinky vyplývající z použití inhibitorů protonové pumpy jsou reverzibilní a mírné. Moderní léky jsou vyspělejší, a proto jsou přenášeny mnohem snadněji a prakticky bez následků..

Individuální výběr léků PPI

Při komplexní terapii mnoha onemocnění gastrointestinálního traktu (gastrointestinální trakt) nejsou inhibitory poslední. A díky své schopnosti snižovat kyselost také zmírňují pálení žáhy. Klíčem k úspěšnému zotavení je proto schopnost vybrat a vybrat účinné léčivo v této skupině..

Mechanismus účinku léků PPI má určité zvláštnosti - v závislosti na genetické predispozici se zpomalení produkce kyseliny v žaludku u různých pacientů významně liší. Proto se při předepisování léků PPI doporučuje vybrat lék pomocí denního pH-metry - měření kyselosti v horním žaludku pacienta. A v budoucnu lze léčbu upravit v závislosti na reakci na působení léku. Proto se při použití inhibitorů protonové pumpy praktikuje individuální výběr léčiv..

Současné názory na bezpečnost dlouhodobé terapie inhibitory protonové pumpy

Nemoci závislé na kyselinách (ACD) jsou naléhavým problémem pro veřejné zdraví kvůli jejich rozšířené prevalenci a tendenci ke stálému růstu, potřebě předepsat komplexní, vícestupňovou dlouhodobou terapii potlačující kyseliny..

V současné době KZZ hraje vedoucí roli ve struktuře doporučení dospělé populace pro choroby trávicího systému. KZD může nastat ve velmi různých věkových kategoriích. Takové těžké stavy, jako je gastroezofageální refluxní choroba (GERD), refluxní ezofagitida s erozí ezofageální sliznice, se vyskytují nejen u dospělých a starších pacientů, ale také u dětí prvního roku života..

V současné době CPZ označuje chronické multifaktoriální patologické procesy, které vyžadují dlouhodobou terapii a zvyšují pravděpodobnost současné léčby. K léčbě KZD se používají léky, které zabraňují tvorbě kyseliny v žaludku nebo napomáhají její neutralizaci.

Příchod inhibitorů protonové pumpy (PPI) na farmaceutickém trhu způsobil revoluci v léčbě CPD. Ve skutečnosti patří PPI mezi nejčastěji předepisované léky. V současné době jsou PPI zastoupeny léky: omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol, dexlansoprazol, dexrabeprazol. Ten není schválen pro použití na území Ruské federace. Existuje řada PPI v různých stádiích vývoje a klinických studiích. Nejznámější jsou Tenatoprazol a Ilaprazol, ten se již používá v Číně a Jižní Koreji..

Při léčbě KZZ stojí lékař před úkolem snižovat kyselou produkci žaludku - hlavní článek v patogenezi těchto patologických procesů. Při léčbě GERD, Zollinger-Ellisonova syndromu je nutná dlouhodobá a často celoživotní suprese kyseliny.

Pozitivní účinky PPI jsou samozřejmě nepopiratelné, léky v této skupině lze považovat za základní nástroj v léčbě KZD, jsou povinnou součástí eradikační terapie a používají se k léčbě NSAID-gastropatie (léze gastroduodenální zóny spojené s příjmem nesteroidních protizánětlivých léků). Rozsah použití a trvání správy PPI vyvolává otázky týkající se jejich bezpečnosti. Dlouhodobá léčba PPI může způsobit řadu nežádoucích účinků, které jsou analyzovány v tomto článku..

Nedostatek hořčíku

V současné době se předpokládá, že dlouhodobá léčba pomocí PPI může vyvolat rozvoj hypomagnesémie. V roce 2006 byly poprvé popsány 2 takové případy. Stav hypomagneziémie byl způsoben použitím omeprazolu 20 mg po dobu delší než jeden rok. Je zajímavé, že hladiny sérového a močového hořčíku se po vysazení léku rychle vrátily k normálu. Od zveřejnění tohoto pozorování se řada studií zaměřila na vztah mezi IPP a nedostatkem hořčíku. Mechanismus vývoje hypomagnesémie není v současné době jasný. Příznaky se objevují, když je hladina hořčíku v moči nižší než 5 mmol / l: tetany, arytmie, křeče.

V USA byla na toto téma provedena rozsáhlá studie. Vyšetřili jsme 11 490 pacientů přijatých z různých důvodů na jednotku intenzivní péče k léčbě. Mezi nimi 3286 pacientů užívalo diuretika společně s PPI pro různé indikace. Tato skutečnost významně zvýšila riziko vzniku hypomagnesémie 1,54krát. U těch, kteří neužívali diuretika, hladina hořčíku odpovídala referenčním hodnotám.

V září 2014 byly zveřejněny výsledky další rozsáhlé studie zahrnující 429 pacientů ve starší věkové skupině, kteří užívali IPP pro různé indikace. Výsledky studie nezjistily žádnou souvislost mezi léčbou PPI a hypomagnezemií.

Hypergastrinémie a riziko vzniku nádorů

Dalším očekávaným nežádoucím účinkem spojeným s dlouhodobým používáním PPI je hypergastrinémie, ke které dochází v důsledku reakce G-buněk žaludeční sliznice na zvýšení pH média. Povaha reakce spočívá v mechanismu zpětné vazby pro regulaci produkce kyseliny. Čím vyšší je hodnota pH, tím více se vylučuje gastrin, který následně působí na parietální a enterochromafinové buňky. Jaké účinky tedy mohou nastat v důsledku hypergastrinémie?

Pokusy na hlodavcích prokázaly významné zvýšení hladin gastrinu v důsledku dlouhodobého používání PPI a možnosti vývoje karcinoidních nádorů z ECL buněk. Hyperplázie ECL buněk navíc závisí na dávce PPI a pohlaví zvířete. V roce 2012 byli popsáni 2 pacienti, kteří užívali PPI po dobu 12–13 let k léčbě GERD. Další studie odhalila vysoce diferencované neuroendokrinní nádory lokalizované v žaludku. Nebyly pozorovány žádné známky atrofické gastritidy, ale byla pozorována hyperplazie enterochromafinových buněk produkujících gastrin. Po endoskopické resekci nádorů a ukončení PPI nádor ustoupil a gastrinní indexy se během 1 týdne vrátily k normálu. po ukončení léčby.

Zveřejněné výsledky rozsáhlé metaanalýzy, která zahrnovala celkem 785 pacientů, ukázaly, že dlouhodobé používání PPI k udržení remise u pacientů s GERD není doprovázeno zvýšením frekvence atrofických změn v žaludeční sliznici a také hyperplazií buněk podobných enterochromafinu po dobu nejméně 3 x let nepřetržité léčby na základě výsledků randomizovaných klinických hodnocení. Podobné výsledky byly získány v rozsáhlé pětileté studii LOTUS, která ukázala, že dlouhodobá léčba pacientů s GERD s esomeprazolem po dobu 5 let nebyla doprovázena výskytem dysplázie a metaplazie žaludeční sliznice, navzdory určité hyperplazii buněk podobných enterochromafinu..

Gastrin stimuluje růst určitých typů epitelových buněk v žaludku, sliznici tlustého střeva a slinivky břišní. V tomto ohledu byla studována možnost rozvoje kolorektálního karcinomu v důsledku dlouhodobého užívání PPI v roce 2012, byla provedena velká metaanalýza, včetně 737 článků a 5 studií, a bylo prokázáno, že neexistuje žádná souvislost mezi dlouhodobou léčbou léky skupiny PPI a výskytem kolorektálního karcinomu..

Nedostatek vitaminu B12

Studie o dlouhodobé léčbě léky PPI a vývoji nedostatku vitaminu B12 přinesly ještě protichůdnější výsledky. Je známo, že většina příjmu vitaminu B12 z potravy je spojena s proteiny. V žaludku se při působení kyseliny a pepsinu uvolňuje a váže se na R-proteiny slin - transkobalaminy I a III a poté na vnitřní Castleův faktor. Dále tento komplex dosáhne terminálního ilea, kde je absorbován. Když pH žaludku stoupne, je přeměna pepsinogenu na pepsin přerušena, což významně komplikuje absorpci vitamínu B | 2 a může dokonce vést k malabsorpci této látky a v důsledku toho k anémii.

V roce 2010 byla provedena studie, ve které bylo studováno 34 pacientů ve věku 60–80 let, dlouhodobé používání PPI. Autoři došli k závěru, že dlouhodobí uživatelé PPI jsou významně ohroženi rozvojem nedostatku B12. Tento závěr byl potvrzen další nedávno publikovanou srovnávací retrospektivní studií 25 956 pacientů s prokázanou anémií s deficitem B12. Výsledky studie ukázaly, že terapie PPI po dobu 2 nebo více let významně vede k nedostatku B12.

Akutní intersticiální nefritida

Předpokládá se, že dlouhodobé používání PPI může vyvolat rozvoj akutní intersticiální nefritidy (SPE). Monitorovací středisko nežádoucích reakcí Nového Zélandu oznámilo 15 případů za 3 roky a PPI označilo za nejčastější příčinu akutní intersticiální nefritidy všech tříd léčiv.

Mechanismus této patologie není zcela jasný. Předpokládá se, že SPE je způsobena humorální a buněčnou reakcí přecitlivělosti, která vede k zánětu intersticiálních a ledvinových kanálků. Na základě analýzy morfologické studie ledvin u pacientů s SPI indukovaným SPI autoři dospěli k závěru, že hlavní roli v tomto zánětu hraje účinek interleukin-17 a CD4 buněk na renální tubuly a akutní intersticiální nefritida spojená s PPI není tak neškodná, jak se původně předpokládalo. : 40% pacientů má ireverzibilní zvýšení hladiny kreatininu v séru, což ukazuje na závažné poškození základní funkce ledvin.

Osteoporóza a zvýšené riziko zlomenin

Zpočátku existovaly hypotézy, že PPI nezávisle ovlivňují iontové pumpy a enzymy závislé na kyselinách v kostní tkáni, což způsobuje remodelaci kosti. Na konci XX století. Bylo prokázáno, že achlorhydrie snižuje absorpci vápníku. Tento minerál vstupuje do těla ve formě nerozpustných solí a k uvolnění ionizované formy je třeba kyselé prostředí. PPI významně snižují kyselost v lumenu žaludku, a proto mohou ovlivnit průběh tohoto procesu. Řada studií to potvrzuje, ale problém nelze považovat za plně vyřešený..

V roce 2015 byla provedena prospektivní kohortová studie o možném riziku osteoporózy při používání PPI u starších žen v Austrálii. Bylo vyšetřeno 4432 žen, z nichž 2328 použilo IPI pro různé indikace. Analýza výsledků osteoporotických komplikací ukázala zvýšené riziko jejich výskytu na pozadí užívání Rabeprazolu 1,51krát a Esomeprazolu 1,48krát..

Další studie potvrzuje vyšší riziko zlomenin kyčle u starších lidí obou pohlaví při dlouhodobé léčbě PPI a jiná studie naznačuje, že starší pacienti by měli pečlivě zvážit poměr rizika a prospěchu před předepsáním PPI. Další studie 6774 mužů nad 45 let rovněž ukázala zvýšené riziko zlomeniny kyčle, které přímo souviselo s délkou léčby PPI..

Současně byly známy výsledky kanadské multicentrické populační studie věnované možnosti rozvoje osteoporózy na pozadí dlouhodobé léčby PPI. Hustota kostních minerálů páteře stehenní, bederní a bederní (L1-L4) byla hodnocena v počátečním stavu pacientů po 5 a 10 letech při užívání PPI. Podle výsledků studie byl učiněn závěr, že použití PPI nevedlo k progresi změn kostní tkáně..

Střevní bakteriální růstový syndrom

Více než půl milionu bakterií žije v gastrointestinálním traktu (GIT) a různé populace mikroorganismů žijí v různých částech gastrointestinálního traktu. U 30% zdravých lidí je jejunum normálně sterilní, ve zbytku má nízkou hustotu populace, která se zvyšuje, jak se přibližuje k tlustému střevu, a pouze v distálním ileu je nalezena fekální mikroflóra: enterobakterie, streptokoky, anaerobové bakteroidní rody atd...

U zdravých lidí je normální mikroflóra podporována řadou faktorů, včetně kyseliny chlorovodíkové. Pokud je jeho produkce narušena, může za podmínek hypo- a achlorhydrie dojít ke vzniku bakteriálního syndromu růstu (SIBO), který je založen na zvýšené kolonizaci tenkého střeva fekální nebo orofaryngeální mikroflórou, doprovázené chronickými průjmy a malabsorpcí, především tuků a vitaminu B12..

Za zmínku stojí dvě kohortové studie provedené v Nové Anglii s 1166 pacienty. Byly určeny příčiny a důsledky účinku PPI na zvýšené riziko recidivy kolitidy spojené s C. difficile. V první studii bylo použití PPI během léčby infekce C. difficile spojeno s vyšším rizikem relapsu u 42% pacientů. Druhá studie ukázala, že se zvýšením účinku dávka / odpověď a snížením produkce žaludeční kyseliny u pacientů užívajících PPI se zvyšuje riziko nozokomiální infekce C. difficile. Největší riziko vzniku infekce C. difficile bylo pozorováno u kriticky nemocných pacientů na jednotkách intenzivní péče na pozadí intravenózních PPI, aby se zabránilo krvácení do žaludku..

Byla publikována další práce, která popisuje studii 450 pacientů. Všichni byli léčeni léky PPI v průměru 36 měsíců. Studie zjistila vztah mezi dobou používání PPI a rizikem rozvoje SIBO: ti, kteří užívali PPI po dobu 13 měsíců. a více, 3krát častěji zakoupili SIBO, na rozdíl od těch, kteří brali IPI méně než rok.

Nedávná studie prokázala vysoké riziko rozvoje salmonelózy u pacientů léčených PPI, které se snížily 30 dní po vysazení léku. Jedním z vysvětlení vysokého rizika střevní mikrobiální kontaminace u pacientů na dlouhodobé léčbě PPI může být snížení motorické aktivity tenkého střeva, které je popsáno u pacientů užívajících PPI, zejména v kombinaci s indometacinem. SIBO spojené s terapií PPI se vyskytuje nejen u dospělých, ale také u dětí. Studie odhalila přítomnost SIBO u 22,5% ze 40 dětí léčených PPI po dobu 3 měsíců. SIBO se projevil ve formě břišní koliky a nadýmání.

Ne všechny studie však potvrzují vysoké riziko rozvoje SIBO u pacientů užívajících PPI. Ve studii za účasti hospitalizovaných pacientů bylo obecně zjištěno, že riziko vzniku infekce C. difficile je minimální a je možné pouze u lidí černošské rasy, starších lidí a osob se závažnou průvodní patologií. Podobné výsledky týkající se bezpečnosti léčby PPI byly získány v nedávné studii japonských autorů, kteří na základě vodíkového testu s laktulózou prokázali extrémně nízkou pravděpodobnost rozvoje SIBO během terapie PPI u japonských pacientů..

Riziko kardiovaskulárních katastrof

V posledních letech byla diskutována možná souvislost mezi dlouhodobou terapií PPI a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod. Nedávná studie ukázala, že léčba PPI je nezávislým rizikovým faktorem infarktu myokardu: po 120 dnech používání PPI se riziko zvýšilo 1,58krát. Podobné výsledky byly získány v jiné studii, ve které riziko vzniku infarktu myokardu bylo srovnatelné s rizikem předepisování jiných léků, jako jsou blokátory H2-histaminu, benzodiazepiny.

Ve studii rizika dlouhodobé terapie PPI u osob, které podstoupily stentování koronárních tepen a jsou na duální antitrombotické terapii, byly častější vedlejší účinky projeveny zvýšením segmentu ST na elektrokardiogramu, záchvaty anginy u osob, které dostávaly PPI kromě antitrombotické terapie, podle ve srovnání s lidmi, kteří jsou léčeni pouze antitrombotiky - to je třeba vzít v úvahu při zvládnutí této kategorie pacientů.

Zvýšené riziko u pacientů s jaterní cirhózou

V posledních letech se objevily publikace týkající se možného rizika léčby PPI u pacientů s jaterní cirhózou: dlouhodobá terapie PPI u jaterní cirhózy je jedním z nezávislých rizikových faktorů úmrtí pacientů. Přesný důvod tohoto účinku IPP však nebylo možné určit..

Ve velmi nedávné studii velké skupiny pacientů - 1965 - bylo prokázáno zvýšené riziko vzniku spontánní bakteriální peritonitidy u pacientů s ascitem na pozadí cirhózy jater, studie trvala od ledna 2005 do prosince 2009. Podobné výsledky získali kanadští vědci v retrospektivní studii "případ" - kontrola ", která se konala od června 2004 do června 2010..

Další nedávná studie prokázala zvýšené riziko bakteriální peritonitidy u pacientů s cirhózou jater při současném podávání PPI a beta-blokátorů, což je třeba vzít v úvahu při léčbě této kategorie pacientů..

Závěr

PPI dnes zaujímají přední místo mezi antisekrečními léky a navzdory řadě vedlejších účinků mají vysoký bezpečnostní profil a dostatečnou účinnost, což bylo prokázáno ve velkých studiích. PPI jsou obecně dobře snášeny a nežádoucí účinky jsou extrémně vzácné. Problém všech dlouhodobých nežádoucích účinků používání PPI vyžaduje další vědecký výzkum..

Aby se snížilo riziko rozvoje potvrzených vedlejších účinků, jsou nutná určitá preventivní opatření..

  1. Aby se zabránilo nedostatku vitamínů a minerálů, je nutné pravidelně sledovat jejich koncentraci v krvi. S nedostatkem je vhodné předepsat vitamíny, hořčík, železo, přípravky vápníku.
  2. Aby se předešlo rakovině, je nutné provádět periodické endoskopické studie k identifikaci známek novotvarů v gastrointestinálním traktu..
  3. Pro detekci a prevenci SIBO je vhodné provést mikrobiologické studie obsahu tenkého střeva, dechové testy.
  4. S individuální nesnášenlivostí PPI je možné předepsat alternativní léky: blokátory H2-receptorů, M-cholinomimetika.
  5. PPI by se měly předepisovat pouze v případě klinické indikace, zejména u pacientů s cirhózou a vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod.
  6. Vzhledem k tomu, že nepříznivé projevy léčby PPI se mohou objevit již v raných stádiích, měla by být léčba co možná nejkratší a měla by být stanovena nejnižší účinná dávka. S dobrým symptomatickým účinkem u pacientů s nekomplikovanou GERD je povoleno užívat lék „na vyžádání“.

Následující Článek
Náhle závratě a nevolnost, důvody, které mohou být