Inhibitory protonové pumpy: léky, aplikační vlastnosti


Inhibitory protonové pumpy (jinak známé jako inhibitory protonové pumpy, PPI) jsou skupinou léčiv, která snižují produkci kyseliny chlorovodíkové žaludečními buňkami. V současné době se široce používá 5 zástupců této třídy: omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol, rabeprazol.

Dozvíte se, jak PPI fungují, o indikacích a kontraindikacích pro jejich použití, o možných vedlejších účincích těchto léků, dozvíte se z našeho článku.

Mechanismus účinku, účinky PPI

Inhibitory protonové pumpy jsou původně proléčiva, to znamená, že nemají žádné léčivé vlastnosti. Když se však dostanou do lidského trávicího traktu, připojí se k sobě vodíkový proton a promění se v aktivní formu léku. Pak se vážou na enzymy parietálních buněk žaludku, což narušuje produkci kyseliny chlorovodíkové. Po asi 18 hodinách (a v některých případech i později) se tento enzym znovu syntetizuje a sekrece kyseliny chlorovodíkové se obnoví ve stejném objemu.

Molekuly různých PPI jsou aktivovány v lidském trávicím traktu různými rychlostmi. Rabeprazol je tedy aktivován rychleji než ostatní a nejdelší (během 4,6 minut při žaludečním pH 1,2) - pantoprazol.

Užívání průměrné terapeutické dávky jakéhokoli PPI zajišťuje potlačení produkce kyseliny chlorovodíkové žaludečními buňkami o více než 80% (někteří členové skupiny - dokonce 98%) a udržení této hladiny po dobu 18 hodin a déle.

Někteří lidé, kteří užívají inhibitory protonové pumpy, mají epizody tzv. „Průlomu kyseliny v noci“ - snížení pH žaludku pod 4 po 23:00 hodinách trvajících asi 60 minut nebo déle. Tento stav se může vyvinout při užívání některého z PPI, neovlivňuje rychlost hojení žaludečních a duodenálních vředů, ale může to být projev nedostatečné citlivosti pacienta na lék.

Kromě hlavního (snižování kyselosti žaludeční šťávy) inhibitory protonové pumpy zvyšují účinnost antibiotik používaných k léčbě peptického vředového onemocnění, mají přímý účinek na H. pylori, inhibují jeho motorickou aktivitu a potlačují produkci ureázy, která je nezbytná pro přežití tohoto mikroorganismu.

Jak se PPI chovají v těle

Pokud se inhibitor protonové pumpy dostane přímo do kyselého prostředí žaludku, je předčasně aktivován a zničen. Proto je hlavní lékovou formou těchto léků tobolky potažené skořápkou odolnou vůči žaludeční šťávě. Taková membrána je zničena v tenkém střevě, což zajišťuje požadovaný účinek léčiva.

Srovnávací charakteristiky chování v těle různých zástupců inhibitorů protonové pumpy jsou prezentovány ve formě tabulky.

IndexRabeprazolPantoprazolOmeprazolLansoprazolEsomeprazol
Biologická dostupnost (schopnost absorbovat)52%, nezávisí na jídle a době příjmu.77%35% při první dávce, až 60% - při další.80% nebo více, po jídle - 50%.64% po první dávce 40 mg, až 89% s následujícími dávkami. Při užívání dávky 20 mg je biologická dostupnost menší - 50 a 68%.
Maximální koncentrace v krviPo 2-5 hodinách (průměrně 3,5 hodiny).Po 2-4 hodinách.Po 0,5 - 1 hodině.Po 1,5–2,2 hodinách je ráno dosaženo rychlejšího než večer.1-1,5 hodiny po podání.
Poločas rozpadu z těla0,7 - 1,5 h, u osob s jaterní nedostatečností do 12,3 h.0,9 - 1,9 h30 až 90 minut.1,5 h, u starších osob - 1,9-2,9 h, u osob se selháním jater - 3,2-7,2 h1,3 h
Vylučovací cestyHlavně s močí.82% močí, zbytek žluč.80% ledvinami, zbytek - střevy.2/3 se žlučou, 1/3 s močí.Až 80% - ledvinami, 20% - střevy.

Indikace a kontraindikace pro použití

  • peptický vřed žaludku a dvanáctníku v akutním stádiu, zejména vředy rezistentní na terapii H2-histaminovými blokátory;
  • udržovací terapie peptického vředového onemocnění (pro prevenci recidivy);
  • Vředy spojené s NSAID;
  • Zollinger-Ellisonův syndrom;
  • GERD;
  • funkční dyspepsie.

Kontraindikace při užívání těchto léků jsou přecitlivělostí pacienta na jeho složky a děti mladší 14 let. U těhotných žen se PPI používají podle přísných indikací (kategorie účinku na plod - B), kojícím matkám se doporučuje, aby po dobu léčby kojení ukončily..

Vedlejší efekty

Někteří pacienti, kteří jsou léčeni inhibitory protonové pumpy, si všimnou výskytu nežádoucích účinků. Při krátkých léčebných cyklech můžete zažít:

  • z nervového systému: bolesti hlavy, závratě, únava (u 1-3 pacientů ze 100);
  • poruchy stolice (průjem u 2%, zácpa u 1% pacientů);
  • vyrážka na kůži, bronchospasmus a další reakce alergické povahy - méně často než v 1% případů;
  • poškození sluchu a zraku (velmi vzácné, pouze při infuzi omeprazolu).

Při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami omeprazolu (například u Zollinger-Ellisonova syndromu) se může zvýšit hladina gastrinu v krvi pacientů a může dojít k proliferaci (hyperplazii) endokrinních buněk. Obě tyto podmínky jsou reverzibilní - po stažení PPI se vše vrací k normálnímu stavu.

Dlouhodobé užívání i velkých dávek léků v této skupině není spojeno s rizikem rozvoje onkopatologie zažívacího traktu. Inhibitory protonové pumpy jsou bezpečné a pacienty jsou obecně dobře snášeny.

Interakce

PPI vedou ke zvýšení žaludečního pH, což zhoršuje absorpci antifungálního léku ketokonazolu a naopak zlepšuje absorpci srdečního glykosid digoxinu. To znamená, že při současném použití s ​​PPI se první účinek do jisté míry sníží a druhý naopak bude účinnější..

Zástupci

Jak je uvedeno výše, dnes odborníci ve své praxi používají 5 zástupců třídy IPP. Jedná se však pouze o 5 účinných látek a každá z nich má nejméně 5 dalších obchodních názvů (vyráběných různými farmaceutickými společnostmi)..

  • Omeprazol lze nalézt pod názvy „Omez“, „Ultop“, „Losec“, „Gastrozol“, „Ulkozol“, „Omitox“, „Omizak“ atd..
  • Obchodní názvy Lansoprazolu jsou „Lancid“, „Lanzap“, „Akrilanz“, „Lansofed“, „Epicur“ a další.
  • Rabeprazol je také známý jako „Pariet“, „Zulbeks“, „Rabelok“, „Razo“, „Bereta“ a další.
  • Pantoprazol lze skrýt za názvy „Nolpaza“, „Controloc“, „Puloref“, „Ultera“, „Panum“ atd..
  • Obchodní názvy Esomeprazolu - „Nexium“, „Emanera“, „Neo-Zext“ a další.

Ceny stejného léku se mohou výrazně lišit od farmaceutické společnosti, ale to neznamená, že levnější PPI bude neúčinný. Lékař, který vám to předepíše nebo který inhibitor protonové pumpy předepíše, může svou volbu pravděpodobně zdůvodnit (pravděpodobně se s touto drogou již setkal a je přesvědčen, že je docela účinný). V případě, že předepsaný lék není v lékárně, můžete s ním okamžitě zkontrolovat název náhradního léku.

Závěr

Inhibitory protonové pumpy jsou léčiva, jejichž hlavním účinkem je inhibice produkce kyseliny chlorovodíkové, tj. Snížení kyselosti žaludeční šťávy. Tyto léky se zpravidla používají v krátkých cyklech, ale u některých nemocí (například u Zollinger-Ellisonova syndromu) jsou pacienti nuceni je brát na dlouhou dobu - na 2 a více let. Jsou efektivní, bezpečné a dobře snášeno velkou většinou pacientů..

Channel One, program „Living Healthy“ s Elenou Malysheva, problém na téma „Inhibitory protonové pumpy: na co se zeptat lékaře“:

Inhibitory protonové pumpy a blokátory žaludku

17. listopadu 2016, 11:55 0 10,595

Skupina antisekrečních léků zahrnuje inhibitory protonové pumpy. Účelem terapeutického účinku těchto prostředků je léčba kyselinově závislých patologických stavů žaludku. Hlavním účinkem je snížení produkce kyseliny chlorovodíkové, která vyvolává podráždění a zánět gastrointestinální sliznice. Toho je dosaženo blokováním protonové pumpy typu H + / K + -ATPázy, lokalizované v parietálních buňkách žaludeční sliznice. Moderní farmakologický trh nabízí širokou škálu léčiv v této skupině..

Jmenování

Inhibitory protonové pumpy nebo PPI jsou určeny k potlačení syntézy. To je možné inhibicí transportu draslíkových iontů a vodíku z parietálních buněk žaludku. Blokátory jsou účinné při léčbě patologií gastrointestinálního traktu závislých na kyselinách. Mluvíme o takových patologických stavech:

  • gastroezofageální reflux;
  • ezofageální dyspepsie;
  • zánět žaludku;
  • peptický vřed nebo dvanáctníkový vřed;
  • duodenitida.

Závislost na PPI se nevyvíjí a nežádoucí účinky se neobjevují. Existuje 5 generací inhibitorů, z nichž každý zvyšuje aktivitu aktivní složky a prodlužuje dobu expozice. Ve skutečnosti je však hlavním kritériem, které určuje účinnost blokátorů, individuální vnímavost jednotlivého organismu..

Princip protonové pumpy v žaludku

Existují dvě hlavní formy PPI - tablety a perorální tobolky. Dražé potažené enterosolventním potahem. To znamená, že při průchodu gastrointestinálním traktem se tableta rozpustí v tenkém střevě, vstřebává se do krevního řečiště, vstupuje do jater a poté do parietálních buněk, čímž ovlivňuje žaludek a jeho sliznici. Jak se hromadí v sekrečních tubulích, inhibitor se změní na sulfenamid se čtyřmi cykly, čímž látka přilne k iontům pumpy, aniž by opustila hranice žlázových kanálků..

V důsledku toho je protonová pumpa Н + / К + -ATPáza blokována a neúčastní se produkce kyseliny chlorovodíkové. K obnovení procesu tvorby kyseliny je nutný nový enzym H + / K + -ATPázy a je produkován až po 1,5 až 2 dnech. Proto toto časové období určuje dobu trvání terapeutického účinku PPI..

První nebo jednorázový příjem inhibitoru je neúčinný, protože v době, kdy je léčivo přijato, protonové pumpy již vstoupily do sekreční membrány, to znamená, že hlavní část enzymů je obsažena v buňce. Když se pilulky konzumují, mikročástice jsou blokovány postupně, jak se objevují na membráně. Proto je antisekreční účinek blokátorů zcela splněn..

Výhodou inhibitorů je schopnost zastavit onemocnění bez ohledu na hladinu kyseliny chlorovodíkové v žaludeční šťávě. Příklady účinnosti:

  • duodenální vřed přeroste, pokud se pH udržuje po dobu 18–20 hodin nad 3;
  • s GERD je pH udržováno nad 4;
  • v případě infekce bakteriemi Helicobacter pylori je léčba založena na udržení pH nad 5.
Zpět na obsah

Populární API

Existuje 5 generací moderních blokátorů. První z nich se objevil „Omeprazol“ (1989). Každá generace překonává předchozí generaci v léčbě protivředových a antisekrečních terapií z hlediska účinnosti a neškodnosti. Níže jsou uvedeny nejoblíbenější API.

Omeprazol

Droga je jedním z nejčastějších. Efektivita se projevuje:

  • při úlevě od zánětu;
  • při utahování ulcerativního abscesu;
  • v pozitivní dynamice v léčbě pacientů s maligním gastrinomem (nádor, který vyvolává nadměrnou produkci gastrinu);
  • při posílení anti-Helicobacter efektu při jeho užívání s antibiotiky.

Biologická dostupnost "omeprazolu" dosahuje 50%. Toho je dosaženo díky 95% vazbě hlavní složky na proteiny tekuté části krve. Maximální koncentrace léčiva je zaznamenána 60 minut po podání. Toto číslo zůstává po dobu 3 hodin.

  • 2krát denně;
  • jednorázová dávka - 20 mg;
  • samozřejmě - dlouhý.

Účinnost - zjizvené vředy v dvanáctníku - o 97% a v žaludku - o 80% (při pravidelném používání IPP po dobu jednoho měsíce).

Pantoprazol

Charakteristickým znakem léku je možnost dlouhodobé léčby za účelem konsolidace účinku dosaženého specifickou protirakovinovou terapií. Existuje několik forem léku, které zahrnují orální a intravenózní podávání. PPI jsou schopny udržovat hladiny kyseliny v rozmezí 2,3-4,3, pokud jsou udržovány po dobu 10 hodin. Výhodou léčby je absence relapsů po použití přípravku „Pantoprazol“..

Lansoprazol

Liší se nejvyšší biologickou dostupností, pohybuje se v rozmezí 85-90%. Dalším rysem je odlišná struktura radikálů, které jsou odpovědné za protisekretový účinek. Již v 5. den požití je v žaludku stanoveno pH vyšší než 4. Takové prostředí trvá 11,5 hodiny. Doporučené dávky Lansoprazolu jsou 15, 30, 60 mg denně. Během jednoho měsíce po užití léku u 95% pacientů je vřed úplně zjizvený.

Rabeprazol

Lék obsahuje látky s pyridinovými a imidazolovými cykly. Protonová pumpa H + / K + -ATPázy se díky své reaktivitě váže účinněji. Absorpce "Rabeprazolu" - 51,8% při vazbě s krevními enzymy o 96,3%. Během jednoho měsíce po podání léku se vřed vyléčí o 91%.

Esomeprazol

Strukturálně aktivní vzorec blokátoru zahrnuje S-isomer, který není hydroxylovaný v játrech, na rozdíl od předchozích léků s R-isomery. V důsledku toho se „esomeprazol“ nevylučuje z těla po dlouhou dobu, což poskytuje větší množství vazby na protonové pumpy v parietálních buňkách. Proto jsou vyžadovány menší dávky - 40 mg za den. Tato koncentrace hlavní látky je dostatečná k udržení pH pod 4 po dobu 14 hodin.

Dexlansoprazol

Japonský antisekretor s nejvýhodnějším profilem tolerance obsahuje R-isomery. Liší se ve schopnosti udržovat pH žaludeční šťávy nad 4 po dobu 16-24 hodin. Liší se v jedinečné struktuře kapslí pro orální podání s dvojím uvolněním aktivní složky. Díky tomuto efektu:

  • molekuly mají dvojnásobný poločas v krvi;
  • požadovaná hladina kyseliny je udržována do doby, kdy se v krvi objeví druhý vrchol koncentrace léčiva.
Zpět na obsah

Dexrabeprazol

Slibný lék indické produkce. Blokátor není schválen pro použití v Rusku, USA a zemích SNS. R-enantiomer rabeprazolu je účinný v dávce 10 mg / den při léčbě GERD, snižuje příznaky a výskyt pálení žáhy regurgitací. Ve studiích v Indii nebyly zjištěny žádné kontraindikace pro použití během těhotenství, ale během kojení byste měli odmítnout užívat nebo ukončit kojení..

Helicobacter pylori a inhibitory

Protože helixu podobný Helicobacter pylori je urychlovačem vzniku onemocnění závislých na kyselině v důsledku rozvoje zánětu sliznice a poškození sekrečních žláz, komplexní terapie PPI s antibiotiky tetracyklinové skupiny, například s „Metronidazolem“.

Blokátory a těhotenství

Podle nejnovějších testů existuje klasifikace blokátorů do kategorií rizika pro plod podle mezinárodních standardů FDA:

  • kategorie B - „Pantoprazol“, „Lansoprazol“, „Dexlansoprazol“ - při testování na zvířatech nebyla zjištěna žádná rizika, studie u těhotných žen nebyly provedeny;
  • kategorie C - „Omeprazol“, „Rabeprazol“, „Esomeprazol“ - byl odhalen negativní účinek účinných látek na plod těhotných zvířat, vyšetření u těhotných žen nebylo provedeno, ale je možný lék, protože potenciální přínos je vyšší.

Důležité: léčba GERD blokátory protonové pumpy v prvním trimestru zdvojnásobuje riziko vzniku srdečních vad u plodu.

Pravidla pro výběr API

Výběr blokátoru (druh léčiva, doba podávání a dávkování) se provádí individuálně pro každého pacienta, protože účinek léků potlačujících kyselinu se liší případ od případu. Řada pacientů je vůči blokátorům rezistentní, zatímco jiní mají „noční průlom kyseliny“. Tyto rysy jsou určovány genetickými faktory, obecným stavem těla. Celé terapeutické období je monitorováno intragastrickou hodnotou pH.

Názvy lékáren

Domácí trh představuje široký výběr IPP v závislosti na typu účinné látky. Stůl:

Inhibitory protonové pumpy: generace léčiv a jejich vlastnosti

Inhibitory protonové pumpy (jsou to také inhibitory protonové pumpy, blokátory protonové pumpy, blokátory vodíkové pumpy, blokátory H + / K + -ATPázy, nejčastěji redukce PPI, někdy PPI) jsou léčiva, která regulují a potlačují sekreci kyseliny chlorovodíkové. Určeno pro léčbu žaludečních a duodenálních vředů, gastritidy, duodenitidy a dalších onemocnění souvisejících s vysokou kyselostí.

Druhy a seznam léků

Existuje několik generací PPI, které se od sebe liší dalšími radikály v molekule, díky kterým se eliminuje doba trvání terapeutického účinku léčiva a rychlost jeho nástupu, vedlejší účinky předchozích léčiv a reguluje se interakce s jinými léčivy. V Rusku je registrováno 6 typů inhibitorů.

Generacemi

1. generace

  • Omeprazol. Úplně první podstata všech PPI, syntetizovaná na konci 70. let minulého století. Je "zlatý standard" pro srovnání s jinými inhibitory protonové pumpy. Blokuje práci buněk, které produkují kyselinu chlorovodíkovou, čímž se snižuje její koncentrace v žaludku. Následující inhibitory mají stejné vlastnosti. Funguje nejlépe v kyselém prostředí žaludku, proto je předepsáno 20 minut před jídlem.

2. generace

  • Lansoprazol. Léky v této skupině nezískaly mezi lékaři velkou popularitu. Biologická dostupnost (asimilace) po první aplikaci je téměř 2,5krát vyšší než u omeprazolu a během léčby zůstává stejná. Vývoj terapeutického účinku je rychlejší než u jiných PPI. Blokuje denní i noční sekreci žaludeční šťávy, bez ohledu na denní dobu, kdy byla odebrána. Doba regenerace pro syntézu kyseliny chlorovodíkové je asi 13 hodin. Pro lepší zjizvení vředů je nutné blokovat ji po dobu 18 hodin denně po celou dobu léčby..

3. generace

  • Rabeprazol. Pozastavení výroby kyseliny chlorovodíkové po dobu asi 28 hodin. Minimálně interaguje s drogami jiných skupin. Ve srovnání s jinými PPI rychle obnovuje postižený jícen v GERD (choroby, kdy je žaludeční obsah pravidelně hozen do jícnu, v důsledku čehož trpí jeho sliznice).
  • Pantoprazol. Skupina založená na této látce je nejčastěji předepisována v moderní době, protože byla studována po dlouhou dobu a pečlivě. Má nejmenší vedlejší účinky při dlouhé léčbě. Blokuje výrobu kyseliny chlorovodíkové po dlouhou dobu (asi 46 hodin). Nejméně ze všech PPI interaguje negativně s jinými drogami. Účinnost nezávisí na příjmu potravy.
  • Esomeprazol. Je to izomer omeprazolu, to znamená, že má stejnou molekulu a radikály, ale jsou umístěny v zrcadlovém obraze, což výrazně ovlivňuje biologickou dostupnost látky. Esomeprazol má vyšší stravitelnost. Blokuje syntézu kyseliny chlorovodíkové po dobu asi 16 hodin. Začne jednat do 1 hodiny po požití.
  • Dexlansoprazol. Izomer lansoprazolu. Vydáno v roce 2009, zaregistrováno v Rusku v roce 2014. Výroba kyseliny chlorovodíkové je plně obnovena 4 dny po poslední dávce, trvání účinku je v průměru 72 hodin. V jednom přípravku je přítomen ve formě 2 typů granulí, které se rozpouštějí v různých časech v závislosti na hladině pH, čímž se zvyšuje jeho účinek.

Existuje také Dexrabeprazol, optický izomer rabeprazolu, ale v Rusku zatím nemá státní registraci..

Aktivními složkami

Přípravky na bázi omeprazolu

  • Losek Mapy. Původní droga omeprazolu. Jediný, který je k dispozici v tabletách, všechny ostatní léky s touto látkou jsou tobolky. Země původu: Švédsko.
  • Omez. Jeden z nejpopulárnějších léků PPI. K dispozici v několika dávkách a kombinacích: Omez 20 mg (klasické dávkování), 10 a 40 mg; Omez D (zahrnuje omeprazol a domperidon, antiemetikum, které se také používá k odstranění těžkosti v žaludku, nevolnosti, pálení žáhy a dalších dyspeptických jevech); Omez Insta (přípravek ve formě prášku, díky kterému začíná svou činnost rychleji); Omez DSR (také obsahuje omeprazol a domperidon, pouze v jiných poměrech). Indie.

Přípravky na bázi laansoprazolu

  • Prevacid. Originální medicína. Není registrován v Rusku. Používá se jako lék na pálení žáhy. Japonsko.
  • Epicurus. Příjem potravy snižuje účinnost a vstřebávání účinné látky o 50%. Rusko.

Léky na bázi rabeprazolu

  • Pariet. Originální léčivý přípravek. Vyrábí se ve střevních rozpustných tabletách. Průběh léčby je 14 dní, lék se užívá jednou denně na lačný žaludek ráno. Japonsko.
  • Razo. Relativně nový analog, který lékaři nejčastěji předepisují z drog v této skupině. Indie.

Přípravky na bázi pantoprazolu

  • Controlok. Původní lék. Ve srovnání s jinými PPI je chemicky stabilnější při neutrálním pH (kolem 7). Německo.
  • Nolpaza. Má největší rozmanitost dávkování a balení. Lze použít ve spojení s klopidogrelem. Slovinsko.

Esomeprazolové přípravky

  • Nexium. Originální esomeprazol. Může být použit jako podpůrná léčba po hojení erozí jícnu po poměrně dlouhou dobu bez vedlejších účinků. Švédsko.
  • Emanere. Často se předepisuje ochrana žaludku u lidí, u nichž existuje riziko vzniku vředů při užívání protizánětlivých léků proti bolesti. Slovinsko.

Přípravky na bázi dexlansoprazolu

  • Dexilant. Používá se k léčbě vředů v jícnu a ke zmírnění pálení žáhy. Prakticky nepopulární u lékařů jako léčiva pro léčbu žaludečních vředů. Tobolka obsahuje 2 typy granulí, které se rozpustí v různých časech v závislosti na hladině pH. USA.

Při předepisování určité skupiny „prazolů“ vždy vyvstává otázka: „Který lék je lepší zvolit - originál nebo jeho obecný?“ Zpravidla jsou původní prostředky považovány za účinnější, protože byly studovány po mnoho let v molekulárním stadiu, poté byly provedeny předklinické a klinické zkoušky, interakce s jinými látkami atd. Kvalita surovin je obvykle lepší. Výrobní technologie jsou modernější. To vše přímo ovlivňuje rychlost nástupu účinku, samotný terapeutický účinek, přítomnost vedlejších účinků atd..

Pokud zvolíte analogy, je lepší dát přednost lékům vyrobeným ve Slovinsku a Německu. Jsou citlivé na každou fázi výroby léčiv.

Indikace pro přijetí

Všechny blokátory protonové pumpy se používají k léčbě gastrointestinálních chorob:

  • vřed žaludku a 12 vředů dvanáctníku;
  • eroze způsobená užíváním protizánětlivých léků proti bolesti je také předepsána k ochraně žaludku během jejich používání;
  • ulcerativní léze jícnu;
  • odstranění příznaků: nevolnost, pálení žáhy, kyselé říhání;
  • jako pomocné látky při komplexní léčbě ničení Helicobacter pylori.

Vlastnosti použití PPI pro různé patologie

Tato léčiva se používají pouze v podmínkách, kdy se zvyšuje kyselost žaludeční šťávy, protože se mění na svou aktivní formu pouze při určité úrovni pH. Tomu by mělo být rozuměno, abychom sami sebe diagnostikovali a nepředepisovali léčbu bez lékaře..

Nízká kyselá gastritida

PPI jsou pro toto onemocnění zbytečné, pokud je pH žaludeční šťávy vyšší než 4-6. Při těchto hodnotách se léky nestávají aktivními a jsou jednoduše vylučovány z těla, aniž by docházelo k úlevě od stavu.

Žaludeční vřed

Pro jeho léčbu je nesmírně důležité dodržovat pravidla pro přijímání PPI. Pokud je režim systematicky porušován, může být léčba odložena na dlouhou dobu a zvyšuje se pravděpodobnost nežádoucích účinků. Nejdůležitější je užívat lék 20 minut před jídlem, aby bylo správné pH v žaludku. Některé generace PPI nefungují dobře v přítomnosti potravin. Pro lepší návyk je lepší pít lék současně ráno.

Infarkt myokardu

Zdá se, co s tím má společného? Poměrně často, po srdečním infarktu, jsou pacientům předepisovány antiagregační látky - klopidogrel. Téměř všechny inhibitory protonové pumpy snižují účinnost této důležité látky o 40-50%. Je to proto, že PPI blokují enzym, který je zodpovědný za přeměnu klopidogrelu na jeho aktivní formu. Tyto léky jsou často předepisovány společně, protože protidoštičková látka může způsobit krvácení ze žaludku, takže se lékaři snaží žaludek chránit před vedlejšími účinky..

Jediným blokátorem protonové pumpy, který je nejbezpečnější při kombinaci s klopidogrelem, je pantoprazol.

Systémová mykotická onemocnění

Někdy je houba ošetřena perorálním itrakonazolem. V tomto případě droga nepůsobí na jednom konkrétním místě, ale na celé tělo jako celek. Protiplísňová látka je pokryta speciální membránou, která se rozpustí v kyselém prostředí, při poklesu hodnot pH je léčivo méně vstřebáváno. Při předepisování společně se drogy užívají v různých denních dobách, zatímco itrakonazol se nejlépe užívá s colou nebo jinými nápoji, které zvyšují kyselost.

Kontraindikace

Ačkoli seznam není příliš dlouhý, je důležité si tento odstavec přečíst pozorně. A nezapomeňte upozornit lékaře na všechny nemoci a další užívané léky.

AbsolutníRelativní
  • přecitlivělost na kteroukoli ze složek;
  • současný příjem s některými antimykotiky - zvyšuje se zátěž na játrech;
  • nesnášenlivost fruktózy
  • věk dětí, těhotenství a období kojení (vhodnost určuje lékař);
  • zažívací potíže na pozadí nervových šoků;
  • závažné formy selhání ledvin a jater

Vedlejší efekty

Obvykle jsou nežádoucí účinky minimální, pokud je léčba krátká. Výskyt následujících jevů je však vždy možný, které vymizí po vysazení léku nebo po ukončení léčby:

  • bolest břicha, poruchy stolice, nadýmání, nevolnost, zvracení, sucho v ústech;
  • bolesti hlavy, závratě, celková malátnost, nespavost;
  • alergické reakce: svědění, vyrážka, ospalost, otok.

Alternativní léky PPI

Existuje další skupina antisekrečních léků, která se také používá pro peptické vředové choroby a další syndromy - blokátory H2-histaminového receptoru. Na rozdíl od PPI léky blokují určité receptory v žaludku, zatímco inhibitory protonové pumpy inhibují aktivitu enzymů, které pomáhají produkovat kyselinu chlorovodíkovou. Expozice blokátorům H2 je kratší a méně účinná.

Hlavními představiteli jsou famotidin a ranitidin. Doba trvání akce je asi 10 až 12 hodin při jediné aplikaci. Prochází placentou a přechází do mateřského mléka. Mají účinek tachyfylaxe - reakce těla na opakované užívání léku spočívá ve znatelném snížení terapeutického účinku, někdy dokonce dvakrát. Obvykle je pozorováno po 1-2 dnech po zahájení přijímání. Ve většině případů se používají, když existuje akutní otázka o ceně léčby.

Antacida lze také klasifikovat jako alternativy. Snižují kyselost žaludku, ale dělají to po velmi krátkou dobu a používají se pouze jako nouzová pomoc při bolestech žaludku, pálení žáhy a nevolnosti. Mají nepříjemný účinek - ricochetův syndrom. Spočívá ve skutečnosti, že pH po skončení působení léčiva prudce stoupá, kyselost stoupá ještě více, příznaky se mohou zhoršovat s dvojnásobnou silou. Tento účinek je častěji pozorován po užití antacidů obsahujících vápník. Kyselý ricochet je neutralizován příjmem potravy.

Bezpečnost použití inhibitorů protonové pumpy

Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou bezpečné a účinné při léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami. Starší pacienti s gastroezofageální refluxní chorobou (GERD), kteří před podáním PPI berou více léků, přičemž berou v úvahu lékové interakce, dříve

Inhibitory protonové pumpy (IPP) jsou bezpečné a účinné při léčbě onemocnění závislých na kyselině. U starších pacientů s gastroezofageálním refluxním onemocněním (GERB), kteří dostávají několik přípravků na pozadí metody IPP s přihlédnutím k lékové interakci, by měl být pantoprazol upřednostněn..

Takzvaná onemocnění závislá na kyselině zahrnují celý komplex patologických procesů, které se vyskytují v pozadí, pod vlivem nebo narušením produkce kyseliny v žaludku. Prevalence těchto onemocnění se bohužel zvýšila teprve nedávno..

Nemoci spojené s kyselinami se mohou projevovat ve velmi rozdílném věku. Takové těžké stavy, jako je gastroezofageální refluxní choroba (GERD), refluxní ezofagitida s erozí ezofageální sliznice, se vyskytují nejen u dospělých a starších pacientů, ale dokonce i u dětí prvního roku života. Mylná představa, že malé děti produkují velmi málo kyseliny chlorovodíkové v žaludku, byla vyvrácena v polovině 80. let. A. V. Mazurin poté, co prokázal, že i novorozené dítě produkuje dostatečné množství koncentrované kyseliny. Objem a koncentrace kyseliny v různých věkových skupinách musí být samozřejmě posouzeny ve vztahu k objemu žaludku a kvalitě jídla, které osoba požívá v různých životních obdobích (tabulka) [1].

Nadměrné množství kyseliny chlorovodíkové a agresivních žaludečních enzymů je silným poškozujícím faktorem ve sliznici jícnu, žaludku a dvanáctníku, což potvrzuje postulát předložený K. Schwartzem v roce 1910: „Žádná kyselina - žádný vřed.“ Mezi další faktory agrese patří různá léčiva, Helicobacter pylori, zhoršená pohyblivost gastrointestinálního traktu.

V současné době jsou onemocněními závislými na kyselinách chronické multifaktoriální patologické procesy, které vyžadují dlouhodobou terapii a zvyšují pravděpodobnost současné léčby [2]. Pro neutralizaci nadměrně vytvořené kyseliny a pro léčení nemocí souvisejících s kyselinou se používají činidla, která zabraňují tvorbě kyseliny v žaludku nebo pomáhají neutralizovat kyselinu, která se již vytvořila v lumenu žaludku.

V současné době existují tři hlavní skupiny drog používaných k léčbě stavů souvisejících s kyselinou.

První z nich zahrnuje antacida. Použití antacidů však nemůže problém radikálně vyřešit. Antacida rychle neutralizují kyselinu v lumenu žaludku. Léky v této skupině však mají několik nevýhod. Za prvé - krátké trvání akce. Dokonce i nejdéle působící drogy „pracují“ ne více než 1,5 hodiny. Z tohoto důvodu vyžaduje k dosažení požadovaného účinku léčba antacidy časté podávání velkých dávek léčiv. Dlouhodobé používání antacid může vést k rozvoji vedlejších a nežádoucích účinků. Vedlejší účinky užívání antacid se mohou projevit banální poruchou stolice s výskytem zácpy nebo naopak průjmem v závislosti na tom, jaké antacidum užíval pacient - ty obsahující hliník nebo hořčík. Kromě toho může dlouhodobé používání antacidů vést k narušení minerální rovnováhy v těle s rozvojem alkalózy. Antacidová terapie nekontroluje produkci kyseliny chlorovodíkové a nemůže být použita jako hlavní léčba podmínek závislých na kyselině.

Další skupina drog používaných k léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami zahrnuje H blokátory2-histaminové receptory. Inhibice H2-histaminové receptory na povrchu parietální buňky snižují sekreci kyseliny. Tato skupina drog má však také své nevýhody. Terapeutická účinnost je zajištěna vysokou hladinou léčiva v krvi, což někdy vyžaduje opakované podávání [3]. Při použití blokátorů H2-histaminových receptorů parietálních buněk žaludeční sliznice, potlačení sekrece žaludku je dosaženo působením na jeden typ receptoru, zatímco hypersekrece kyseliny chlorovodíkové může být způsobena stimulací dalších receptorů přítomných také na buněčném povrchu - gastrin nebo acetylcholin [4]. Konečně, při používání těchto léků se může vyvinout tolerance k nim a může se objevit syndrom „ricochet“. Tolerance se může vyvinout již dva dny po zahájení léčby [5], v současnosti tedy H-blokátory2-histaminové receptory se k léčbě prakticky nepoužívají.

Třetí skupinou léčiv jsou inhibitory protonové pumpy (PPI). PPI jsou nejúčinnější při léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami. Jsou výrazně lepší než H-blokátory2-histaminové receptory, prokinetika, cytoprotektory a placebo z hlediska jejich klinické účinnosti a schopnosti řídit procesy potlačování kyselin. Všechny moderní PPI (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) jsou substituované benzimidazoly, které se liší radikály v pyridinových a benzimidazolových kruzích. Jedná se o slabé báze, které se hromadí v sekrečních tubulech parietálních buněk, kde se při nízkých hodnotách pH přemění na chemicky aktivní formu (tetracyklický sulfenamid) a nevratně se vážou na H + / K + -ATPázu (protonová pumpa), což blokuje aktivní přenos vodíkových iontů z mezibuněčného prostoru do vylučovacích kanálků žlázy. K jeho obnovení dochází po začlenění nových protonových pump do membrány sekrečních tubulů, které jsou bez spojení s aktivním metabolitem PPI, proto je trvání antisekretorického účinku určováno rychlostí obnovy protonových pump, tj. Rychlostí obnovy žaludečních epiteliálních buněk.

PPI, působící na parietální buňku, reguluje denní, potravinově stimulovanou a noční sekreci, inhibuje produkci kyseliny chlorovodíkové bez ohledu na stimul, který působí na receptory parietálních buněk, nezpůsobuje rozvoj rebound syndromu a tolerance a rychle potlačuje sekreci kyseliny. Proto PPI umožňují 24 hodinové monitorování žaludeční sekrece a jsou hlavní léčbou onemocnění souvisejících s kyselinami..

Vysoká farmakologická bezpečnost PPI je zajištěna selektivitou jejich akumulace v těle a specifičností interakce s H + / K + závislou ATPázou - protonovou pumpou parietální buňky žaludeční žlázy. Čím vyšší je selektivita účinku léčiva, tím lépe je pacient tolerován a tím méně nežádoucích reakcí, které způsobuje. Po užití PPI a jejich absorpci v tenkém střevě se jejich aktivní část - derivát benzimidazolu - selektivně akumuluje difúzí v kyselém prostředí sekrečních tubulů parietální buňky. Tam dochází k protonaci atomu dusíku pyridinového kruhu molekuly IPP a přechodu na aktivní formu - sulfenamid, díky níž je možné v protonové pumpě navázat thiolové skupiny cysteinu a tento enzym blokovat. Nabité (protonované) formy substituovaných benzimidazolů jsou koncentrovány, pokud je pH pod pK, a dochází k jejich protonaci. V živé buňce jsou kompartmenty s kyselým prostředím - lysozomy, neurosekreční granule a endozomy, kde je pH 4,5 - 5,0. Při plné stimulaci parietální buňky dosáhne pH sekrečního tubulu 0,8. Pro selektivní akumulaci v sekrečním tubulu tedy musí být pK PPI pod 4,5. Koncentrace těchto léků v sekrečních tubulech parietální buňky je 1000krát vyšší než jejich koncentrace v krvi [6]..

Se zvýšením hladiny intragastrického pH během užívání PPI (zejména dlouhodobých a ve velkých dávkách) se hypergastrinemie vyvíjí v důsledku reakce G-buněk. Produkce kyseliny je regulována mechanismem negativní zpětné vazby: když je pH posunuto na alkalickou stranu, jsou aktivovány buňky produkující gastrin a vylučovány gastrinem, což přímo ovlivňuje jak parietální buňky, tak buňky podobné enterochromafinu (ECL). Gastrin a histamin produkovaný ECL buňkami slouží jako aktivační stimuly pro parietální buňky - produkce kyseliny je obnovena. Když je předepsán PPI, je intragastrické pH pod kontrolou léčiva a očekávaným účinkem je hypergastrinémie v reakci [7]..

Je prodloužená hypergastrinémie v přítomnosti PPI nebezpečná, zejména pokud jde o vývoj onkologických procesů? Tato otázka byla zodpovězena výsledky experimentů prováděných na potkanech s dlouhodobým podáváním PPI. Bylo tedy prokázáno významné zvýšení hladiny gastrinu a možnosti karcinoidních nádorů pocházejících z ECL buněk a hyperplazie ECL buněk závisí na dávce PPI a pohlaví zvířete [8, 9]. Následně byly zjištěny významné rozdíly mezi pravděpodobností vývoje nádorů z ECL buněk v experimentu na potkanech a při použití PPI u lidí: různá citlivost na poškození žaludeční sliznice hypergastrinemie (v experimentu se hypergastrinemie vyvíjí pouze s celoživotním příjmem PPI) a specifickou genetickou predispozicí ECL buněk krysy na hyperplázii [10].

Obecně lze říci, že vzhledem k mnohaletým zkušenostem s používáním PPI v klinické praxi nebyl na základě mnoha metaanalýz zaznamenán jediný případ výskytu nejen karcinoidů, ale i karcinoidů před stádiem. Léčba lansoprazolem po dobu až 4 let, omeprazolem po dobu až 7 let nebyla spojena s žádným neoplastickým nebo dysplastickým procesem v endokrinních nebo neendokrinních buňkách žaludku.

Metabolismus téměř všech existujících inhibitorů protonové pumpy se vyskytuje převážně v játrech cytochromem P450. V důsledku konkurenční interakce PPI a jiných léků, jejichž metabolismus probíhá také za účasti tohoto cytochromu, může užívání PPI ovlivnit jaterní metabolismus některých léků a změnit jejich aktivitu. PPI mohou potenciálně změnit rozpustnost jiných látek nebo interferovat s jejich uvolňováním z lékových forem s rozpustností závislou na pH. Čím více léků pacient bere, tím vyšší je pravděpodobnost vzájemných interakcí [11]. V klinické praxi jsou lékové interakce zahrnující substituované benzimidazoly zřídka významné, ale doporučuje se pečlivě sledovat pacienty, kteří současně užívají omeprazol a fenytoin nebo warfarin. Je možné, že lansoprazol ovlivňuje metabolismus theofylinu prostřednictvím CYP1A2 [12].

Epidemiologická data a zejména studie MEGRE provedená v Rusku, iniciovaná Ústředním výzkumným ústavem, naznačují, že prevalence GERD se zvyšuje s věkem populace. Pokud jsou u respondentů mladších 44 let detekovány kvantitativní příznaky GERD v 10,8%, pak po 60 letech - v 18,8%, zatímco u starších žen dosahuje prevalence GERD 24%. U starších pacientů je zpravidla pozorováno několik chronických onemocnění. Podle A.A. Masharova (2008) tedy má 59,3% starších pacientů s GERD arteriální hypertenzi, 41,1% má ischemickou chorobu srdeční (IHD). Multicentrická studie provedená ve Velké Británii ukázala, že z 5453 pacientů s GERD pozorovaných ve 360 ​​zdravotnických zařízeních mělo 20,1% souběžnou arteriální hypertenzi, 16,8% pacientů trpělo artritidou, 13,6% mělo onemocnění koronárních tepen, 10% zjištěné chronické obstrukční plicní onemocnění, 8,8% - duševní poruchy [13].

Různí vědci provedli mnoho jednoduchých a multicentrických studií, které ukázaly, že lidé starší 65 let zpravidla trpí řadou chronických chorob a jsou nuceni denně užívat 3 až 8 různých léků [14]. Nedávno byla objevena léková interakce mezi PPI a antiagregační látkou clopidogrel, která je široce používána při léčbě pacientů s IHD, a je zkoumána. Ve srovnání s monoterapií kyselinou acetylsalicylovou její kombinace s klopidogrelem významně snižuje výskyt recidivy akutního infarktu myokardu (AMI). Aby se snížilo riziko gastrointestinálních komplikací, jsou PPI předepisovány pacientům, kteří dostávají takovou terapii. Protože klopidogrel je proléčivo, jehož bioaktivace je zprostředkována izoenzymy cytochromu P450, hlavně CYP2C19, přičemž PPI metabolizované tímto cytochromem může snížit aktivaci a protidoštičkový účinek klopidogrelu. V květnu 2009 byly na 32. výročním zasedání Společnosti pro kardiovaskulární angiografii a intervence (SCAI) předloženy důkazy o tom, že současné používání klopidogrelu a PPI významně zvyšuje riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod., mezi něž patří infarkt myokardu, mrtvice, nestabilní angina pectoris, potřeba opakovaných koronárních intervencí a koronární smrt. Tento závěr byl učiněn na základě výsledků rozsáhlé studie provedené v USA při analýze databáze Medco, která hodnotila riziko komplikací při užívání PPI a klopidogrelu u pacientů podstupujících stenting. Ukázalo se, že riziko nežádoucích kardiovaskulárních komplikací u pacientů užívajících PPI spolu s klopidogrelem (počet pacientů (n) = 9862) bylo 25%, zatímco u těch, kteří neužívali PPI (n = 6828), bylo riziko nižší - 17, 9% [15]. V souvislosti s výše uvedeným vydala SCAI oficiální prohlášení, v němž uvedla, že je třeba tuto záležitost dále zkoumat. Food and Drugs Administration ve Spojených státech (FDA) zveřejnila zprávu o možném snížení účinku klopidogrelu při užívání PPI (omeprazolu) a nežádoucí použití takové kombinace. Současně byla v březnu 2009 publikována kohortová kohortová studie založená na populaci mezi obyvateli Ontaria ve věku 66 let a starší, kteří začali klopidogrel po propuštění z nemocnice po léčbě AMI (n = 13636). Hlavní skupinu tvořilo 734 pacientů, kteří zemřeli nebo byli re-hospitalizováni s AMI do 90 dnů po propuštění z nemocnice. Kontrolní skupina zahrnovala 2057 pacientů, kteří byli korelováni s hlavním podle věku a předpovídali pravděpodobnost předčasné smrti (do 0,05), stanoveni pomocí predikčního modelu srdečního rizika. Při léčbě klopidogrelem byl brán v úvahu příjem PPI. Počáteční analýza odhalila významný vztah mezi re-hospitalizací pro AMI a současným využitím PPI (upravený poměr šancí (OR) 1,27, 95% interval spolehlivosti (CI) 1,03–1,57). Vrstevnatá analýza neodhalila vztah mezi příjmem pantoprazolu a opakujícím se AMI u pacientů užívajících klopidogrel (OR 1,02, 95% CI 0,70–1,47). Na rozdíl od toho byly jiné PPI spojeny se 40% zvýšeným rizikem recidivy AMI během 90 dnů po propuštění (NE 1,40, 95% CI 1,10–1,77). U pacientů užívajících klopidogrel po akutním infarktu myokardu je tedy současné používání PPI, které inhibují cytochrom P450 2C19 (omeprazol, lansoprazol nebo rabeprazol) spojeno se zvýšeným rizikem recidivy AMI. Tento účinek, který nebyl pozorován při léčbě pantoprazolem, zjevně odráží porušení metabolické bioaktivace klopidogrelu. Až do dalších údajů o klinickém významu lékových interakcí s klopidogrelem by měla být současná léčba klopidogrelem a PPI jinými než pantoprazol omezena, pokud je to možné. Ze všech PPI má pantoprazol nejnižší afinitu k enzymům CYP2C19 a CYP3A4 [16]. Fáze II biotransformace spočívá v konjugaci se síranem a pokračuje v cytosolu. Možnost pantoprazolu účastnit se lékových interakcí je ve srovnání s jinými PPI omezená [17]. Byla zaznamenána recenze literatury o interakcích PPI / klopidgrel v červenci 2009 (PubMed 1980 - leden 2009, sborník Kongresu American Heart Association (AHA) 2008 a vědecké zasedání SCAI 2009). že existuje dostatečný důkaz, že omeprazol má významné lékové interakce s klopidogrelem. Je nutné provést další výzkum týkající se interakcí s jinými PPI. Pokud je nutné použít PPI u pacientů užívajících klopidogrel, doporučuje se upřednostnit pantoprazol. Ve studiích prováděných na Ústředním výzkumném ústavu geologie a geologie u pacientů s ischemickou chorobou srdeční bylo zjištěno, že u pacientů s GERD, kteří užívali klopidogrel nebo warfarin po dobu 1 roku pozorování, byly opakované srdeční infarkty pozorovány pouze u těch, kteří byli léčeni různými deriváty omeprazolu, a nikoli jedna s terapií GERD v pozadí s pantoprazolem. Je však třeba poznamenat, že tato data jsou stále v procesu zpracování a bude možné o nich mluvit s plnou důvěrou až po úplné analýze získaných údajů..

IPP jsou tedy osvědčeným, bezpečným a dostatečně výkonným nástrojem, který stojí v cestě chorobám spojeným s kyselinami. Starší pacienti s GERD, kteří potřebují brát současně několik léků současně s PPI, berouce v úvahu profil lékových interakcí, by měli upřednostňovat pantoprazol, například Controloc.

Literatura

  1. Mazurin A.V. Nemoci trávicího systému u dětí. M.: Medicine, 1984,685 s.
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Lékové interakce s látkami používanými k léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 dopl. 3: 18-26.
  3. Onasanwo S. A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Inhibiční aktivita ulcerogenní a protonové pumpy (H +, K + ATPase) Kolaviron z Garcinia kola Heckel u hlodavců // Indian J Exp Biol. 2011, červen; 49 (6): 461-468.
  4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. Infúze ranitidinu řízené pomocí pH zpětné vazby nejsou při snižování kyselosti žaludku a variabilitě antisekrečních odpovědí účinnější než infuze s pevnou dávkou. J. clin. Pharmac. 1992, 33, 487–493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Gastroezofageální refluxní choroba (refluxní ezofagitida). Gastrointestinální onemocnění: patofyziologie, diagnostika, léčba, 4. ed. (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, str. 594-619.
  6. Modlin I. M., Sachs G. Choroby související s kyselinou. Biologie a léčba. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. 1998. P. 126–42.
  7. Lapina T.L.Safety inhibitorů protonové pumpy // Klinické perspektivy gastroenterologie, hepatologie. 2009, č. 4, str. 22-28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. a kol. Toxikologické studie omeprazolu // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20 (dodatek 108). S. 53–69.
  9. Havu N. Enterochromafinové buněčné karinoidy žaludeční sliznice u potkanů ​​po celoživotní inhibici sekrece žaludku // Trávení. 1986. sv. 35 (dodatek 1). S. 42–55.
  10. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. a kol. Účinky hypochlorhydrie a hypergastrinní mie na strukturu a funkci gastrointestinálních buněk: přehled a analýza // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol. 40 (Suppl). 50 S - 62 S.
  11. Johnson A. G., Seidemann P., den R. O. Nepříznivé lékové interakce související s NSAID s klinickým významem: aktualizace // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509-532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova MV Základy klinické farmakologie a racionální farmakoterapie. M.: Vydavatelství JSC "Bionika". 2002.S. 254–258.
  13. Grass U. Lékové interakce s inhibitory protonové pumpy // Der Kassenarzt. 2000, 43, str. 32–39.
  14. Johnson a kol. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509-32. Správce, Coopere. Drugs & Aging 1994; 4: 449-461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. a kol. // JAMA. 2009. Vol. 301, č. 9. P. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantoprazol: Které izoenzymy cytochromu P450 se podílejí na jeho biotransformaci? [abstrakt] // Střevo. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Farmakokinetika a metabolismus inhibitoru protonové pumpy pantoprazol u člověka // Drugs Today. 1999; 35: 765-772.

P. L. Shcherbakov, doktor lékařských věd, profesor

GBUZ TsNIIG DZM, Moskva


Následující Článek
Čištění střev od toxinů a toxinů doma