Použití blokátorů histaminového H2 receptoru v gastroenterologii


Ph.D. A.V. Okhlobystin
MMA pojmenovaná po I.M. Sechenov

Blokátory H2-histaminových receptorů jsou stále jedním z nejčastějších léčiv používaných při léčbě peptického vředového onemocnění. Je to především kvůli jejich výrazným antisekrečním vlastnostem, ale kromě toho H2-blokátory potlačují bazální a stimulovanou produkci pepsinu, zvyšují produkci žaludečního hlenu, zvyšují syntézu prostaglandinů v žaludeční sliznici, zvyšují sekreci bikarbonátů, zlepšují mikrocirkulaci v sliznici, normalizují motorickou funkci žaludku a dvanáctník. Pozitivní vliv H2 blokátorů na normalizaci ultrastrukturálních parametrů epitelu žaludku [1].

První léky této třídy byly syntetizovány v roce 1972, ale měly velké množství vedlejších účinků, zejména toxických účinků na kostní dřeň [8]. Současně má cimetidin, první lék, který vstoupil do široké klinické praxe, také závažné vedlejší účinky. Zavedení tohoto léku tedy stimuluje sekreci prolaktinu, což může způsobit výskyt gynekomastie; dochází ke snížení hladiny inzulínu v krevní plazmě, což způsobuje výskyt snížené tolerance glukózy při užívání cimetidinu [8]. Cimetidin také blokuje periferní receptory mužských pohlavních hormonů [3], může způsobit zvýšení hladiny testosteronu v krvi, mít hepatotoxický účinek (snížit průtok krve v játrech, zvýšit hladinu transamináz), blokovat systém cytochromu P450, zvýšit hladinu kreatininu v krvi, poškodit centrální nervový systém, hematologické změny, kardiotoxické účinky, imunosupresivní účinky [7].

Změnu intragastrického pH u pacientů s duodenálním vředem po jednorázové dávce 200 mg cimetidinu perorálně zkoumal B.

Na pozadí užívání cimetidinu v dávce 800 - 1 000 mg denně bylo u 78% pacientů pozorováno zjizvení dvanáctníkových vředů po 4 týdnech [2]. Použití cimetidinu u pacientů s duodenálním vředem způsobuje zjizvení vředů po 3 týdnech u 58,8% pacientů, průměrná doba zjizvení je 27,3 ア 3,4 dne [8]..

Nizatidin v jedné dávce 300 mg v noci způsobil významné zvýšení průměrného pH těla žaludku u pacientů s dvanácterníkovými vředy přes noc i celý den ve srovnání se záznamem před léčbou [23].

Závažnost účinku blokátorů H2 je ovlivněna dobou jejich příjmu a závislostí na příjmu potravy..

Užívání ranitidinu 150 mg dvakrát denně pomáhá obnovit spontánní noční alkalizaci žaludku u pacientů s peptickým vředovým onemocněním [12]. Příjem blokátorů H2 v dávkách převyšujících průměr (např. 300 mg ranitidinu 2krát denně) vám umožňuje dosáhnout antisekrečního účinku srovnatelného s omeprazolem [15], což potvrzuje pozici vztahu mezi závažností antisekrečních a protirakovinových účinků. Ukázalo se, že u kouření pacientů jsou blokátory H2 méně účinné při potlačování sekrece kyseliny chlorovodíkové [31]..

Průměrná doba vymizení bolesti břicha při užívání 300 mg ranitidinu denně je 2,6 ア 0,5 dne. Příjem 300 mg ranitidinu denně podle různých autorů způsobuje zjizvení dvanáctníkových vředů u 4660% pacientů po 2 týdnech léčby a 7489% po 4 týdnech [18,19].

Famotidin (Kvamatel) patří do 3. generace blokátorů histaminového H2 receptoru. Tento lék může být použit u pacientů s renální nedostatečností (v nižších dávkách v souladu se stupněm snížení clearance kreatininu). Je známo, že famotidin má vyšší aktivitu než ranitidin, roxatidin a cimetidin. Dávka 5 mg famotidinu odpovídá 300 mg cimetidinu. Účinek cimetidinu, ranitidinu a famotidinu nastává přibližně ve stejnou dobu po podání, doba působení famotidinu je však výrazně delší než doba trvání cimetidinu [10]. Po intravenózním podání 20 mg famotidinu je poločas léčiva 3,8 hodiny [17]. Široce rozšířené užívání famotidinu v moderní klinické praxi je způsobeno skutečností, že tento lék má velmi malý počet vedlejších účinků. Famotidin nemá hepatotoxický účinek, neblokuje systém cytochromu P450, nezvyšuje plazmatické hladiny kreatininu, neproniká hematoencefalickou bariérou a nezpůsobuje neuropsychiatrické poruchy.

Léčba pálení žáhy blokátory histaminu H2

Další skupinou léčiv pro léčbu pálení žáhy jsou blokátory H2-histaminových receptorů. Až donedávna, konkrétně v 80. letech 20. století, se jednalo o léky nejenom pro izolované pálení záhy, ale také pro mnoho chorob trávicího systému. Potřeba opakovaného užívání těchto léků, výrazné vedlejší účinky a vznik modernějších léků však tlačí H2 blokátory do pozadí a prakticky je vytlačuje z řady základních léků pro choroby gastrointestinálního traktu..

Je třeba dnes tuto skupinu drog předepsat? Možná jsou nesmyslně zapomenuté? Pojďme na to.

Mechanismus účinku blokátorů H2-histaminových receptorů

Léčivé látky patřící do skupiny blokátorů H2-histaminových receptorů byly zlepšeny v průběhu století. V současné době jsou známy již 5 generací. Před příchodem inhibitorů protonové pumpy (PPI), ke kterým Omeprazol patří, byla eliminace pálení žáhy téměř výlučně záležitostí blokátorů H2..

Blokátory H2 jsou předepisovány především pro všechna onemocnění trávicího systému, doprovázené zvýšenou sekrecí kyseliny.

Snižují také žaludeční kyselost, jako jsou PPI, ale prostřednictvím různých mechanismů. H2 blokátory primárně blokují produkci histaminu (jedná se o mediátor nebo urychlovač mnoha reakcí v našem těle, v tomto konkrétním případě stimuluje produkci žaludeční šťávy). Blokováním tohoto procesu blokátory současně snižují uvolňování pepsinu (enzymu, který štěpí proteiny) a zvyšují syntézu žaludečního hlenu (části žaludeční šťávy, která chrání sliznici před škodlivými účinky kyseliny chlorovodíkové). Inhibují také stimulovanou kyselinu (která je produkována příchozím jídlem).

Dlouhodobé jmenování léků ze skupiny H2-blokátorů může vést k jednomu nepříjemnému efektu - abstinenčnímu syndromu nebo jinými slovy ricochetova syndromu. To je vyjádřeno skutečností, že po ukončení léčby dochází ke zvýšení kyselosti a exacerbaci nemoci. Proto se nedoporučuje tyto léky náhle opustit..

Přípravky patřící do skupiny blokátorů H2-histaminových receptů

Existuje málo léků souvisejících s blokátory H2-histaminových receptorů, je to kvůli jejich nízké poptávce v posledních letech. Tyto zahrnují:

Jsou to dobře známí představitelé první, druhé a třetí generace blokátorů H2. Moderní léky 4. a 5. generace procházejí klinickými zkouškami, proto jsou málo známé.

Léky se postupem času zlepšují, zlepšují. A pokud byl zpočátku použit „Cimetidin“ v denní dávce 200-800 mg, pak se vyrábí moderní „Famotidin“ s minimální dávkou 10 mg.

Cimetidin (H2 blokátor) versus omeprazol (PPI)

Toto jsou první zástupci dvou skupin: blokátory H2-histaminových receptorů a inhibitory protonové pumpy. Kde je první skupina nižší než druhá??

  1. První nevýhodou je rebound syndrom u Cimetidinu a dalších zástupců H2 blokátorů.
  2. Další nevýhodou je účinek H2-blokátorů na účinnost, která jej významně redukuje do okamžiku úplné absence.
  3. Dlouhodobé používání H2 blokátorů zhoršuje funkci jater a ledvin.
  4. Potřeba aplikace dvakrát a třikrát denně.
  5. Účinek užívání v závislosti na dávce - čím větší je dávka léčiva, tím vyšší je pravděpodobnost úplného potlačení produkce kyseliny chlorovodíkové.

Inhibitory protonové pumpy nejsou ideální léky. Ale které léky nemají nevýhody? Zřejmé negativní aspekty API jsou následující.

  1. Postupem času se po dlouhodobém užívání vyvíjí rezistence na mnoho léků v této skupině - závislost, v důsledku čehož bude v budoucnu po zhoršení onemocnění obtížné najít lék v této skupině.
  2. Možnost „nočního průniku kyseliny“, když 70% pacientů užívajících PPI zažilo v noci po dobu jedné hodiny nebo více fenomén snižování kyselosti.

Lze učinit závěr, že blokátory H2-histaminového receptoru jsou v současné době překonávány inhibitory protonové pumpy. Proto z H2-blokátorů zůstává dnes v Rusku relevantní pouze droga Famotidin. PPI však mají své nevýhody, z nichž hlavní je u většiny pacientů průlom noční kyseliny. Pro některé je tedy „famotidin“ přijatelnějším řešením než užívání PPI..

Při výběru léku je důležité zvážit klady a zápory. Výhody API se zdají zřejmé. Ale pouze blokátory H2 receptorů mají jedno nesporné plus - možnost předepsat tyto látky v injekcích. Vážně nemocní pacienti a pacienti s onkologií, například jícnu, mají potíže s polykáním drog. Pouze intravenózní a intramuskulární podání chrání takto oslabené pacienty před pálením záhy.

Vedlejší účinky a kontraindikace H2 blokátorů

Nedoporučuje se předepisovat tyto léky:

  • těhotné a kojící ženy;
  • děti do 14 let;
  • lidé s poškozenou funkcí jater a ledvin.

Mezi nejčastější vedlejší účinky patří:

  • časté bolesti hlavy, závratě a deprese, tinnitus;
  • alergické vyrážky, bolesti svalů různé závažnosti;
  • z reprodukčního systému - gynekomastie (zvětšení prsou u mužů), impotence;
  • sucho v ústech, nevolnost, zvracení, zácpa a průjem;
  • těžká únava;
  • útlum jater a zhoršení renální vylučovací funkce.

Individuální výběr léků

Existuje potřeba individuálního výběru léků, je to kvůli vlastnostem těla.

U některých pacientů s pálením žáhy je kyselina redukována lépe s blokátory histaminu H2 než s inhibitory protonové pumpy. Například průnik nočních kyselin, například z omeprazolu, je obtížnější pro lidi, kteří pracují hlavně v noci. Proto jsou léky předepisovány individuálně a pouze po konzultaci s lékařem..

Blokátory H2 nemusí být nejčastěji předepisovanou skupinou léků, ale v případě alergických reakcí na jiné léky jsou zcela vhodné pro boj proti pálení žáhy a některé moderní vývojové trendy mohou dobře konkurovat inhibitorům protonové pumpy. Je dobré mít z čeho vybírat!

Blokátory receptoru H2

H blokátory 2 -histaminové receptory jsou léčiva, která blokují H 2 -histaminové receptory parietálních buněk žaludeční sliznice (která je doprovázena snížením sekrece žaludeční kyseliny) a mají protivředový účinek.

Léky v této skupině blokují H 2 -histaminové receptory parietálních buněk žaludeční sliznice a mají protivředový účinek.

Stimulace H 2 -histaminové receptory jsou doprovázeny zvýšenou sekrecí žaludeční šťávy, což je způsobeno zvýšením intracelulárního cAMP pod vlivem histaminu.

Na pozadí použití blokátorů H 2 -histaminové receptory, dochází ke snížení sekrece žaludeční kyseliny.

Ranitidin potlačuje bazální a histamin, gastrin a acetylcholin (v menší míře) sekreci kyseliny chlorovodíkové stimulované histaminem. Podporuje zvýšení pH obsahu žaludku, snižuje aktivitu pepsinu. Trvání účinku léku s jedinou dávkou je asi 12 hodin.

Famotidin inhibuje bazální a stimulovanou produkci kyseliny chlorovodíkové histaminem, gastrinem, acetylcholinem. Snižuje aktivitu pepsinu.

Cimetidin inhibuje histaminem zprostředkovanou a bazální sekreci kyseliny chlorovodíkové a nevýznamně ovlivňuje produkci karbacholinu. Inhibuje sekreci pepsinu. Po perorálním podání se terapeutický účinek vyvíjí po 1 hodině a trvá 4-5 hodin.

Po perorálním podání se ranitidin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace je dosažena 2-3 hodiny po užití dávky 150 mg. Biologická dostupnost léčiva je asi 50% v důsledku efektu „prvního průchodu“ játrem. Příjem potravy nemá vliv na absorpci. Vazba na plazmatické proteiny - 15%. Prochází placentární bariérou. Distribuční objem léčiva je asi 1,4 l / kg. Poločas - 2-3 hodiny.

Famotidin je dobře vstřebáván v gastrointestinálním traktu. Maximální hladina léčiva v krevní plazmě se stanoví 2 hodiny po orálním podání. Vazba na plazmatické proteiny je asi 20%. Malé množství léčiva je metabolizováno v játrech. Většina z nich se vylučuje v nezměněné podobě močí. Poločas od 2,5 do 4 hodin.

Po perorálním podání se cimetidin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost je asi 60%. Poločas léku je asi 2 hodiny, vazba na plazmatické proteiny je asi 20-25%. Vylučuje se hlavně močí nezměněnou (60-80%), částečně metabolizovanou v játrech. Cimetidin prochází placentární bariérou a vstupuje do mateřského mléka.

  • Prevence a léčba žaludečních a / nebo duodenálních vředů.
  • Zollingerův-Ellisonův syndrom.
  • Erozivní refluxní ezofagitida.
  • Prevence pooperačních vředů.
  • Ulcerativní léze gastrointestinálního traktu spojené s použitím nesteroidních protizánětlivých léků.
  • Přecitlivělost.
  • Těhotenství.
  • Laktace.

Léky v této skupině se předepisují s opatrností v následujících klinických situacích:
  • Selhání jater.
  • Selhání ledvin.
  • Dětství.
  • Ze strany centrálního nervového systému:
    • Bolest hlavy.
    • Závrať.
    • Cítit se unaveně.
  • Z trávicího traktu:
    • Suchá ústa.
    • Ztráta chuti k jídlu.
    • Zvracení.
    • Bolení břicha.
    • Nadýmání.
    • Zácpa.
    • Průjem.
    • Zvýšená aktivita jaterních transamináz.
    • Akutní pankreatitida.
  • Na straně kardiovaskulárního systému:
    • Bradykardie.
    • Snížení krevního tlaku.
    • Atrioventrikulární blok.
  • Z hematopoetického systému:
    • Trombocytopenie.
    • Leukopenia.
    • Pancytopenie.
  • Alergické reakce:
    • Vyrážka.
    • Svědění.
    • Angioedém.
    • Anafylaktický šok.
  • Z smyslů:
    • Paréza ubytování.
    • Rozmazané vidění.
  • Na straně reprodukčního systému:
    • Gynekomastie.
    • Amenorea.
    • Snížené libido.
    • Impotence.
  • Ostatní:
    • Alopecia.

Před zahájením užívání léků této skupiny je nutné vyloučit přítomnost maligních novotvarů v žaludku a dvanáctníku..

Na pozadí léčby drogami této skupiny by se člověk neměl vyhýbat potenciálně nebezpečným činnostem, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí..

Riziko kardiotoxických účinků blokátorů H 2 -histaminové receptory jsou zvýšené u pacientů se srdečními chorobami, poruchou funkce jater a / nebo ledvin, při rychlém intravenózním podání a při vysokých dávkách.

Během léčby se vyhněte konzumaci potravin, nápojů nebo drog, které dráždí žaludeční výstelku.

Ranitidin může způsobit akutní ataky porfyrie.

Famotidin a cimetidin mohou způsobit falešně negativní výsledky alergických kožních testů.

Pacienti starší 75 let by měli upravit dávku léků v této skupině (zejména cimetidinu)..

BLOKÁTORY H2-HISTAMINOVÉHO RECEPTORU

H 2 -blokátory, které se v klinické praxi používají od poloviny 70. let, patří v současné době k nejčastějším protinádorovým lékům. Je známo několik generací těchto léků. Po cimetidinu, ranitidinu, famotidinu byly postupně syntetizovány a o něco později nizatidin a roxatidin. Posledně jmenované dva jsou používány velmi zřídka a nemají oproti ranitidinu a famotidinu žádné klinické výhody..

Farmakodynamika

Hlavním účinkem H2-blokátory jsou antisekreční: kvůli konkurenčnímu blokování H2-histaminové receptory v žaludeční sliznici, inhibují tvorbu kyseliny chlorovodíkové. To vysvětluje jejich vysokou protivředovou aktivitu..

Léky nových generací jsou lepší než cimetidin ve stupni potlačení noci a celkové denní sekrece kyseliny chlorovodíkové, jakož i v trvání antisekretorického účinku (tabulka 1)..

Tabulka 1. Srovnávací farmakodynamika H2- blokátory

Droga

Noční sekrece (%)

Celková sekrece (%)

Doba trvání akce (h)

Kromě inhibice sekrece kyseliny chlorovodíkové H2.blokátory mají řadu dalších účinků. Potlačují bazální a stimulovanou produkci pepsinu, zvyšují produkci žaludečního hlenu a bikarbonátů, zvyšují syntézu prostaglandinů ve stěně žaludku a zlepšují mikrocirkulaci v sliznici. V posledních letech se ukázalo, že H2- "blokátory inhibují degranulaci žírných buněk, snižují obsah histaminu v periulcerózní zóně a zvyšují počet epitelových buněk syntetizujících DNA, čímž stimulují reparativní procesy.

Farmakokinetika

Požití H2-blokátory jsou dobře vstřebávány v proximálním tenkém střevě a dosahují maximální koncentrace v krvi po 30-60 minutách. Biologická dostupnost cimetidinu je 60-80%, ranitidin - 50-60%, famotidin - 30-50%. Vylučování léků se provádí ledvinami a 50-90% podané dávky se nezmění. Poločas rozpadu cimetidinu a ranitidinu je 2 hodiny, famotidinu 3,5 hodiny.

Klinická účinnost a indikace k použití

15 let zkušeností s H2-blokátory přesvědčivě prokázaly svou vysokou účinnost. Po zavedení do klinické praxe se počet chirurgických zákroků u peptických vředových onemocnění v mnoha zemích snížil 6-8krát. --

Při použití H2-blokátory během 2 týdnů od bolesti v epigastrické oblasti a dyspeptické poruchy vymizí u 56-58% pacientů s exacerbací žaludečních a duodenálních vředů. Po 4 týdnech léčby je zjizvení dvanáctníkových vředů dosaženo u 75–83% pacientů, po 6 týdnech - u 90–95% pacientů. Žaludeční vředy se hojí poněkud pomaleji (jako při užívání jiných léků): frekvence jejich zjizvení po 6 týdnech je 60-65%, po 8 týdnech -85-90%.

Multicentrické srovnávací randomizované studie prokázaly, že účinnost dvojitého a jednorázového podání cimetidinu, ranitidinu, famotidinu a nizatidinu je přibližně stejná. Porovnání jednotlivých generací H.2-blokátory, je třeba poznamenat, že ačkoli ranitidin a famotidin jsou lepší než cimetidin v antisekreční aktivitě, nebyl získán žádný přesvědčivý důkaz o jejich vyšší klinické účinnosti. Hlavní výhodou posledně jmenovaného je lepší snášenlivost pacienta. Nizatidin a roxatidin nemají oproti ranitidinu a famotidinu žádné zvláštní výhody, a proto nebyly široce využívány.

K léčbě ulcerativních lézí žaludku a dvanáctníku u pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem N2-blokátory jsou předepisovány ve velmi vysokých dávkách (4 až 10krát vyšší než průměrné terapeutické), pro ulcerózní krvácení - parenterálně.

V současné době je monoterapie N2-blokátory jsou indikovány pro žaludeční vředy nebo dvanáctníkové vředy spojené s NSAID, pokud je možné zastavit užívání NSAID.

Blokátory H2-histaminového receptoru pro pálení žáhy

Blokátory H2-histaminového receptoru (ranitidin, famotidin) snižují produkci žaludeční kyseliny a pomáhají tak léčit pálení žáhy a onemocnění související s kyselinami.

Drogy skupiny tzv. H2-blokátorů se staly skutečnou revolucí v gastroenterologii..

Ačkoli inhibitory protonové pumpy (PPI) a další účinné alternativy jsou v současné době v arzenálu lékaře, H2 blokátory zůstávají osvědčenou, relativně bezpečnou a levnou léčbou pálení žáhy..

Co jsou blokátory H2-histaminu?

H2 blokátory jsou skupinou léčiv, která snižují produkci kyseliny buňkami žaludeční sliznice.

Tato skupina zahrnuje cimetidin, famotidin, ranidin a nizatidin, z nichž každá má mnoho značek. Například kvamatel je známý famotidin vyráběný maďarskou společností Gedeon Richter..

Úplný seznam účinných látek:

• Cimetidin
• Ranitidin
• Famotidin
• Nizatidin
• Niperotidin
• Roxatidin
• Lafutidin.

Léky této skupiny se vyrábějí ve formě tablet, tobolek, suspenzí atd..

Kromě monopreparátů (jednosložkové přípravky) lze v lékárnách nalézt různé kombinace blokátorů H2-histaminu s antacidy a dalšími účinnými látkami:

• Ranitidin + citrát bizmutu
• Ranitidin + dicyklomin
• Famotidin + Magaldrat

H2 blokátory jsou považovány za první účinné léky pro léčbu peptických vředů. Zavedeni v 70. letech se rychle zamilovali do gastroenterologů a stali se hlavním proudem léčby vředů a gastroezofageální refluxní choroby (GERD) na celém světě..

V současné době se antibiotika hojně používají k léčbě infekce H. pylori - příčiny mnoha vředů a gastritidy. Při léčbě GERD není nic podobné inhibitorům protonové pumpy. Ranitidin a famotidin se však stále vyskytují v předpisech.

Tyto léky jsou cenově dostupné a levné a při správném používání jsou docela účinné a bezpečné. Na rozdíl od většiny PPI a antibiotik jsou blokátory nízkých dávek H2 volně dostupné v lékárnách po celém světě bez lékařského předpisu..

Jak blokátory H2-histaminového receptoru fungují?

Všechna tato léčiva selektivně blokují H2-histaminové receptory v žaludečních buňkách - speciální membránové proteiny, které jsou zodpovědné za stimulaci sekrece žaludeční kyseliny.

Písmeno "H" znamená histamin.

Histamin je chemická látka, která se přirozeně produkuje různými buňkami v těle, včetně enterochromafinových buněk žaludeční výstelky (ECL).

Histamin uvolněný z ECL způsobuje, že buňky tvořící kyselinu v žaludku produkují kyselinu chlorovodíkovou, aby trávily potravu a zabíjely vnější mikroby. H2 blokátory brání kyselinotvorným buňkám reagovat na histamin, čímž se snižuje produkce žaludečních kyselin.

Snížením množství kyseliny, H2 blokátory zmírňují příznaky spojené s kyselým refluxem. Přispívají také k hojení žaludečních a duodenálních vředů.

Většina blokátorů H2 se po perorálním podání rychle absorbuje do krevního řečiště a dosahuje maximální plazmatické koncentrace za 1-3 hodiny. Drogy pracují několik hodin. To je dostatečné pro vytvoření optimálních podmínek pro regeneraci tkáně, takže během několika týdnů pravidelného používání je možné hojení vředů..

Histamin také působí na výstelku nosu, průdušek a kůže, což přispívá k rozvoji alergických reakcí. Například senná rýma nebo úly.

Tyto účinky jsou však zprostředkovány jinými proteiny, histaminovými H1 receptory. Takzvané „antihistaminika“, které pravděpodobně znáte, jsou blokátory H1-histaminu (loratadin, cetirizin).

H1-histaminové blokátory nemají nic společného s léčbou pálení žáhy a peptického vředu.

Jaká onemocnění jsou léčena blokátory H2-histaminu?

Blokátory receptoru histaminu H2 jsou účinné ve většině případů pálení žáhy, které špatně reagují na antacida a změny životního stylu.

Avšak těžké pálení žáhy, zejména pokud je komplikováno zánětem jícnu (ezofagitida) s krvácením nebo zúžením, obvykle vyžaduje inhibitory protonové pumpy..

Blokátory H2 jsou někdy mylně užívány pro jiná onemocnění gastrointestinálního traktu, včetně dyspeptických symptomů a syndromu dráždivého tračníku (IBS). Ve skutečnosti ranitidin a famotidin takové indikace chybí..

Blokátory H2-histaminu se běžně používají:

• Pro zmírnění kyselého refluxu a pálení žáhy
• K léčbě žaludečních a duodenálních vředů
• K léčbě gastroduodenálních vředů vyvolaných NSAID
• V jiných podmínkách, kdy je nutné snížit kyselost.

Před mnoha lety byly H2 blokátory použity jako součást terapie Helicobacter pylori, aby se Helicobacter pylori zbavily. Ale dnes jsou pro tyto účely v současné době preferovány inhibitory protonové pumpy..

Jak účinné jsou blokátory receptoru histaminu H2?

Podle moderních konceptů nemá žádný blokátor H2-histaminových receptorů oproti ostatním radikální výhodu. Někteří pacienti dávají přednost cimetidinu, ale jiní dávají přednost nizatidinu - poslední člen skupiny vyvinuté před vynálezem inhibitorů protonové pumpy.

Důležité! Inhibitory protonové pumpy se obvykle používají především proto, že mají významně vyšší účinnost než H2 blokátory. Skupina PPI zahrnuje omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol a esomeprazol.

Pokud nemůžete brát PPI (například kvůli vedlejším účinkům), může Vám lékař předepsat ranitidin, cimetidin, famotidin nebo nizatidin a jejich kombinace.

Obecně jsou H2 blokátory tělem dobře snášeny a mohou poskytnout rychlou úlevu od symptomů u žaludečních chorob souvisejících s kyselinou. Ale pokud je berete k léčbě vředů, může trvat dlouho, než se dosáhne požadovaného účinku..

Vedlejší efekty

Většina lidí, kteří užívají tyto drogy, nemá žádné problémy..

V malém procentu případů jsou však možné následující vedlejší účinky:

• Průjem
• Bolest hlavy
• Závrať
• Vyrážka
• Únava
• Slabost.

Úplný seznam vedlejších účinků a nepříznivých lékových interakcí u konkrétního léčiva si přečtěte v návodu. H2 blokátory se používají tak často, že se těmto lékům někdy připisuje mnoho vedlejších účinků, které jimi nutně nejsou způsobeny..

Neočekávané vedlejší účinky vyžadují ukončení léčby pouze u 1,5% pacientů, kteří dostávali léky v klinických studiích, ve srovnání s 1,2% u placeba.

Toto je jedna z nejbezpečnějších skupin v gastroenterologii.

Jak dlouho pokračovat v léčbě?

Délka přijetí závisí na diagnóze, proto by měl být léčebný postup projednán s ošetřujícím lékařem. Tyto léky nejsou vždy používány pro dlouhé kurzy..

V některých případech gastroenterologové předepisují H2 blokátory pravidelně podle potřeby. Můžete si vzít s sebou prášky, abyste zmírnili náhlou pálení žáhy.

Kontraindikace

Ranitidin, famotidin a další členové skupiny nejsou vhodné pro osoby se závažným onemocněním jater. Úplný seznam kontraindikací naleznete v pokynech!

Bezpečnost užívání blokátorů H2-histaminu u těhotných žen nebyla prokázána a některé léčivé látky a její metabolity mohou přecházet do mateřského mléka. Proto je pro ženy, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět, zvolit antacida..

Důležité! Některé blokátory H2 mohou ovlivňovat to, jak fungují jiné léky. Zejména antikonvulzivní lék fenytoin, antikoagulační warfarin a populární lék na astma theofylin.

Nepoužívejte více než jeden lék a nepoužívejte blokátory H2 po dlouhou dobu bez jasných pokynů svého lékaře. Diskutujte o problému s náhradou drog u svého lékaře nebo lékárníka.

Nekombinujte blokátory H2-histaminu s jinými léky ve stejné skupině!

V případě pálení žáhy se ujistěte, že jste navštívili lékaře v následujících případech:

• Zvracení krve
• Smíchání krve ve stolici
• Nedostatek účinku léčby
• Silná bolest břicha
• Problémy s polykáním

závěry

Blokátory H2-histaminového receptoru pro pálení žáhy inhibují působení histaminu na žaludeční receptory, čímž snižují kyselost.

Tyto léky byly průlomem v léčbě peptických vředů, ale nyní ustoupily jiným skupinám v léčbě vředů a jícnu, včetně inhibitorů protonové pumpy..

Blokátory H2 jsou však bezpečné a levné a stále se používají k mírnému až opakujícímu se pálení žáhy. Je to skvělá alternativa pro pacienty, kteří nemohou tolerovat PPI kvůli vedlejším účinkům nebo jiným důvodům..

Věda nepodporuje jejich použití k bolesti břicha z jiných příčin..

Konstantin Mokanov: Master of Pharmacy and Professional Medical Translator

Blokátory receptoru H2

Na začátku 20. století objevil fyziolog Henry Dale a chemik George Barger dříve neznámou biologicky účinnou látku, později identifikovanou jako β-imidazolyl-ethylamin a později pojmenovaný histamin. Přes skutečnost, že Dale dělal hodně výzkumu histaminu, on nevěnoval pozornost jeho roli v sekreci kyseliny chlorovodíkové žaludkem. A až po objevení této úlohy studentem Ivana Pavlova Levem Popelským (v roce 1916), Dale při experimentech na zvířatech zjistil, že zavedení histaminu, zvýšení sekrece žaludku, podporuje rozvoj peptického vředového onemocnění. Dale získal Nobelovu cenu v roce 1936 za práci v této oblasti..

Navzdory značnému úsilí látka, která inhibuje kyselinový stimulační účinek histaminu, nebyla po dlouhou dobu nalezena, a teprve v roce 1972 James Black, který pracoval pro Smith Kline a French (dnes patří k GlaxoSmithKline), Velká Británie, vyzkoušel více než 700 různé struktury, zjistil, že sloučenina burimamid, který obsahuje imidazolový kruh v postranním řetězci, působí na žaludeční receptory (později nazývané H2-receptory). Pro identifikaci N2-receptory a vývoj léků, které je blokují, získal Black v roce 1988 Nobelovu cenu [1]..

V roce 1975 se cimetidin (Smith Kline a French) objevil v roce 1979 - ranitidin (Smith Kline a French), v roce 1984 - famotidin (Merck), v roce 1987 - nizatidin ( Eli Lilly, USA). H2-blokátory se okamžitě staly „zlatým standardem“ v léčbě onemocnění souvisejících s kyselinami a ranitidin v roce 1988 byl nejprodávanější lék na předpis a zůstal tak až do příchodu inhibitorů protonové pumpy (omeprazol).

Klinické použití

H2-blokátory se často používají při léčbě peptického vředového onemocnění. Je to především kvůli jejich schopnosti snížit vylučování kyseliny chlorovodíkové. Kromě toho H2-blokátory potlačují tvorbu pepsinu, zvyšují produkci žaludečního hlenu, zvyšují syntézu prostaglandinů v žaludeční sliznici, zvyšují sekreci bikarbonátů, zlepšují mikrocirkulaci, normalizují motorickou funkci žaludku a dvanáctníku [2].

H2-blokátory se také používají při léčbě celé řady gastrointestinálních nemocí, včetně:

Generace H2-blokátory

Přijímá se následující klasifikace H2-blokátory podle generace [4]:

  • 1. generace - cimetidin,
  • 2. generace - ranitidin,
  • 3. generace - famotidin,
  • 4. generace - nizatidin,
  • 5. generace - roxatidin.

Cimetidin, H2-blokátor 1. generace, má závažné vedlejší účinky: blokuje periferní receptory mužských pohlavních hormonů (androgenní receptory), významně snižuje účinnost a vede k rozvoji impotence a gynekomastie. Průjem, bolesti hlavy, přechodná artralgie a myalgie, blokování systému cytochromu P-450, zvýšené hladiny kreatininu v krvi, poškození centrální nervové soustavy, hematologické změny, kardiotoxické účinky, imunosupresivní účinky [1] [2].

Ranitidin má méně vedlejších účinků typických pro cimetidin a dokonce méně vedlejších účinků následujících generací. Aktivita famotidinu je 20-60krát vyšší než aktivita cimetidinu a 3-20krát vyšší než aktivita ranitidinu. Ve srovnání s ranitidinem je famotidin účinnější při zvyšování pH a snižování žaludečního objemu. Trvání antisekretorního účinku ranitidinu je 8-10 hodin a famotidinu 12 hodin [1].

H2-blokátory 4. a 5. generace, nizatidin a roxatidin, se v praxi liší od famotidinu a nemají oproti tomu významné výhody, a roxatidin je dokonce v kyselině potlačující aktivitu dokonce o něco nižší než famotidin [4]..

Blokátory receptoru H2

Termín Alergie byl vytvořen v roce 1906 rakouským pediatrem Clemensem Pirquetem (1874 - 1929), který pojmenoval neobvyklou reakci dětí na injekce séra proti záškrtu. Angličan Henry Hallet Dale (1875–1968) objevil na počátku 20. století histamin, který je hlavním viníkem alergických reakcí..
Nyní bylo zjištěno, že všechny typy alergií úzce souvisí s narušenou buněčnou imunitou..

Prekurzorem v biosyntéze histaminu je histidin. Spolu s lysinem a argininem tvoří histidin skupinu bazických aminokyselin. Jedna z esenciálních aminokyselin, která podporuje růst a opravy tkání. Nachází se ve velkém množství v hemoglobinu;

http://medbiol.ru/medbiol/allerg/000d466c.htm
Histamin je monoamin, který působí jako neurotransmiter. Hraje zvláště důležitou roli jako modulátor v mozku kojenců. Histaminergní neurony jsou umístěny v zadním hypotalamu a jsou spojeny s mnoha oblastmi mozku, kde ovlivňují bdělost, svalovou aktivitu, příjem potravy, sexuální vztahy a metabolické procesy v mozku.
Díky zapojení těchto neuronů do regulace spánku a bdělosti způsobuje mnoho antihistaminik stav ospalosti. Mimo CNS hraje důležitou roli také histamin, například při sekreci žaludeční šťávy. Kromě toho je role histaminu v zánětlivých procesech vysoká..
K uvolňování histaminu spolu s dalšími mediátory zánětu - leukotrieny, cytokiny - a enzymy dochází, když antigen interaguje s fixovaným IgE. Histamin, uvolňovaný při aktivaci žírných buněk a bazofilů, způsobuje různé změny v kardiovaskulárním systému, dýchacích orgánech, gastrointestinálním traktu a kůži, jako například:
- Kontrakce hladkých svalů průdušek.
- Otok sliznice dýchacího traktu.
- Zvýšená produkce hlenu v dýchacích cestách, což vede k obstrukci.
- Kontrakce hladkých svalů gastrointestinálního traktu (tenesmus, zvracení, průjem).
- Snížení vaskulárního tónu a zvýšení jejich propustnosti.
- Erytém, kopřivka, Quinckeho edém v důsledku zvýšené vaskulární permeability.
- Snížený BCC v důsledku sníženého žilního výnosu.

Na začátku 80. let. Byly objeveny receptory H3. Ukázalo se, že regulují syntézu a sekreci histaminu prostřednictvím mechanismu negativní zpětné vazby..

Histamin může být produkován mikroorganismy přítomnými v dýchacích cestách (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa).

Za normálních podmínek je histamin uložen ve žírných buňkách v neaktivním stavu.
K uvolňování histaminu z žírných buněk dochází pod vlivem látek, jako jsou d-tubocurarin, morfin, radioaktivní kontrastní látky obsahující jód a další sloučeniny s vysokou molekulovou hmotností.

Maximální koncentrace histaminu v krvi se zaznamenává 5 minut po jeho uvolnění z žírných buněk s vysokou přecitlivělostí na tělo a poté se histamin rychle šíří do okolních tkání. Histamin způsobuje křeče hladkých svalů (včetně bronchiálních svalů), dilataci kapilár a hypotenzi.

Pouze 2-3% histaminu se vylučuje v nezměněné podobě, zbytek se metabolizuje za účasti diaminoxidázy na kyselinu imidazoleactovou (http://www.chem21.info/info/99748/) (Cesty enzymatické inaktivace histaminu jsou nejčastěji spojeny s oxidační deaminací za vzniku kyseliny imidazoleactové. Dalším způsobem metabolismu histaminu je methylace dusíku).

Koncentrace histaminu v buňkách je poměrně vysoká a činí S a 1 mg / 106 v žírných buňkách a bazofilech. Obsah histaminu v krvi (průměrně asi 300 pg / ml) podléhá během dne výkyvům, maximum v časných ranních hodinách. Histamin se vylučuje z těla hlavně ve formě metabolitů (methylhistamin a kyselina imidazoleactová), denní vylučování dosahuje 10 μg.

V posledních letech se ukázalo, že histamin není jen prostředkem určitých patofyziologických stavů, ale také funguje jako neurotransmiter. (Je možné, že sedativní účinek některých lipofilních antagonistů histaminu (antihistaminů pronikajících hematoencefalickou bariérou, například difenhydraminem) je spojen s jejich blokujícím účinkem na centrální receptory H3-histaminů.
Existuje velký zájem o histaminový H3 receptor jako potenciální terapeutický cíl, protože je zapojen do nervového mechanismu za mnoha kognitivními poruchami H3R. (https://ru.wikipedia.org/wiki/H3-histamine_receptor)

H3 receptor se nachází primárně v centrálním nervovém systému a v menší míře v periferním nervovém systému, kde působí jako autoreceptory v presynaptických histaminergních neuronech a také regulují obrat histaminu inhibicí histaminu a jeho uvolňování zpětnou vazbou. Centrální histaminergní systém je modulován u neurodegenerativních onemocnění a demence a také u alkoholismu, protože cesty metabolismu histaminu a ethanolu v mozku sdílejí běžný enzym, aldehyddehydrogenázu. I když četné biochemické studie uvádějí změny metabolismu histaminu v mozku po podání ethanolu, morfologický základ pro tento účinek stále chybí..

Byly identifikovány 3 typy histaminových receptorů: receptory H1, H2-, H3.

Stimulace receptorů histaminu H1 způsobuje zvýšenou vaskulární permeabilitu, svalové, průduškové a střevní spazmy a vazodilataci (vasodilatace je lékařský termín používaný k popisu relaxace hladkého svalstva ve stěnách krevních cév. To je výsledek uvolňování histaminu a heparinu z žírných buněk, což vede k expanzi vaskulární lumen a adheze (adheze a penetrace z cévy) T-lymfocytů do ohniska zánětu. Opačným procesem vazodilatace je vazokonstrikce).

Nejcharakterističtější pro excitaci H2-receptoru je zvýšení sekrece žaludečních žláz. H2 receptory se podílejí na regulaci srdečních funkcí (možná srdeční arytmie způsobená vysokou hladinou histaminu v krvi), tonusu hladkého svalstva dělohy, střev a krevních cév. H2 receptory spolu s H1 receptory se účastní alergických a imunitních reakcí.

V centrálním nervovém systému jsou zastoupeny všechny tři typy histaminových receptorů: receptory H1 a H2 se nacházejí na postsynaptických membránách, receptory H3 se nacházejí hlavně v presynaptických.

Studie provedené v posledních letech dávají důvod spočítat možnost vytvoření specifických činidel působících na receptory H3 pro léčbu nemocí centrálního nervového systému, včetně léčení Alzheimerovy choroby a jiné senilní demence, psychózy a epilepsie..

Existují dvě skupiny léků, které ovlivňují histaminergní přenos: histaminolytika (přímo stimulují receptory nebo zvyšují obsah uvolňovaného endogenního histaminu) a histaminolytika (farmakologická skupina histaminolytik). Posledně jmenované látky, které interagují s H-receptory, brání vazbě histaminu na receptory nebo snižují hladinu volného histaminu v těle.

Histaminolytika - skupina histaminolytických léčiv zahrnuje látky, které zabraňují interakci histaminu s tkáňovými receptory citlivými na něj (antihistaminika) nebo inhibují uvolňování histaminu z tkání zapojených do jeho biosyntézy a depozice, vč. ze senzibilizovaných žírných buněk (stabilizátory membrány žírných buněk). Mechanismus účinku antihistaminů je způsoben konkurencí s histaminem o receptory. Interakcí s histaminovými receptory brání vazbě histaminu na ně, a tak brání vývoji nebo oslabují jeho účinky. V závislosti na typu blokovaného receptoru se antihistaminika dělí na blokátory H1-, H2- a H3-histamin.

https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_181.htm
Blokátory receptoru H1 (ty se obvykle označují jako "antihistaminika") se používají k prevenci a léčbě alergických onemocnění kůže, očí atd. (Viz H1-ANTIHISTAMINOVÉ DROGY).

H2 blokátory se používají hlavně v gastroenterologické praxi jako protivředová léčiva (viz H2-ANTIHISTAMINOVÉ DROGY).

Selektivní antagonisté receptorů H3 pro klinické použití dosud nebyly vytvořeny.
(viz H3-ANTIHISTAMINOVÉ DROGY, H4-ANTIHISTAMINOVÉ DROGY)
Stabilizátory membrán mastocytů snižují příjem iontů vápníku do nich a inhibují uvolňování histaminu a dalších biologicky aktivních látek z mastocytů, aniž by potlačovaly reakci na již uvolněný histamin.

H1-ANTIHISTAMINOVÉ LÁTKY
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm
První léky, které blokují H1-histaminové receptory, byly zavedeny do klinické praxe koncem 40. let 20. století. Říkají se tomu antihistaminika, protože účinně inhibují reakce orgánů a tkání na histamin. Blokátory receptorů histaminu H1 oslabují hypotenzi a křeče hladkých svalů (průdušky, střeva, dělohy) způsobené histaminem, snižují propustnost kapilár, zabraňují vzniku edému histaminu, snižují hyperémii a svědění, a tak brání vývoji a usnadňují průběh alergických reakcí. Termín "antihistaminika" neodráží plně farmakologické vlastnosti těchto léků, protože mají také řadu dalších účinků. To je částečně způsobeno strukturální podobností mezi histaminem a jinými fyziologicky aktivními látkami, jako je adrenalin, serotonin, acetylcholin a dopamin. Blokátory receptorů histaminu H1 tedy mohou do stejné míry vykazovat vlastnosti anticholinergik nebo alfa-blokátorů (anticholinergika zase mohou mít antihistaminickou aktivitu). Některé antihistaminika (difenhydramin, promethazin, chloropyramin atd.) Mají tlumivý účinek na centrální nervový systém, zvyšují účinek obecných a lokálních anestetik, narkotických analgetik. Používají se při léčbě nespavosti, parkinsonismu a jako antiemetika. Současné farmakologické účinky mohou být nežádoucí. Například sedace, doprovázená letargií, závratě, zhoršenou koordinací pohybů a sníženou koncentrací pozornosti, omezuje ambulantní užívání určitých antihistaminů (difenhydramin, chloropyramin a další představitelé 1. generace), zejména u pacientů, jejichž práce vyžaduje rychlou a koordinovanou duševní a fyzickou reakci. Přítomnost anticholinergních účinků u většiny těchto látek způsobuje suchost sliznic, vede ke zhoršení zraku a močení, gastrointestinální dysfunkci.

Léky generace I jsou reverzibilními kompetitivními antagonisty H1-histaminových receptorů. Působí rychle a stručně (předepsáno až 4krát denně). Jejich dlouhodobé užívání často vede k oslabení terapeutické účinnosti..

Nedávno byly vytvořeny blokátory receptorů histaminu H1 (antihistaminika generací II a III), které se vyznačují vysokou selektivitou působení na receptory H1 (hifenadin, terfenadin, astemizol atd.). Tyto léky nevýznamně ovlivňují jiné mediátorové systémy (cholinergní atd.), Neprocházejí BBB (neovlivňují centrální nervový systém) a při dlouhodobém používání neztrácejí aktivitu. Mnoho léčiv druhé generace se nekompetitivně váže na receptory H1 a vytvořený komplex ligand-receptor je charakterizován relativně pomalou disociací, která vede ke zvýšení doby trvání terapeutického účinku (předepsaného jednou denně). K biotransformaci většiny antagonistů histaminového H1 receptoru dochází v játrech za vzniku aktivních metabolitů. Řada blokátorů H1-histaminových receptorů jsou aktivní metabolity známých antihistaminů (cetirizin je aktivní metabolit hydroxyzinu, fexofenadin je terfenadin)..

H2 antihistaminika
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_183.htm
H2-antihistaminika inhibují produkci kyseliny chlorovodíkové a pepsinu parietálními buňkami. Excitace histaminových H2 receptorů je doprovázena stimulací všech zažívacích, slinných, žaludečních a pankreatických žláz, stejně jako sekrecí žluči. Nejaktivnější jsou však parietální buňky žaludku, které produkují kyselinu chlorovodíkovou. Tento účinek je způsoben hlavně zvýšením obsahu cAMP (H2 receptory jsou spojeny s adenylátcyklázou), což zvyšuje aktivitu karboanhydrázy podílející se na tvorbě volných chloridových a vodíkových iontů..

V současné době se při léčbě žaludečních vředů a dvanáctníku vředů často používají H2-antihistaminika (ranitidin, famotidin atd.), Které inhibují sekreci žaludeční šťávy (spontánní i stimulované histaminem) a také snižují uvolňování pepsinu. Kromě toho mají vliv na imunitní procesy (protože blokují působení histaminu), snižují uvolňování zánětlivých mediátorů a alergických reakcí z žírných buněk a bazofilů. Další vývoj v této skupině sloučenin je zaměřen na nalezení látek, které jsou selektivnější ve vztahu k histaminovým H2 receptorům s minimálními vedlejšími účinky..

Tato experimentální léčiva dosud nemají definitivní klinické použití, ačkoli řada léčiv je v současné době testována na lidech. Antihistaminika H3 mají stimulační a nootropní účinky, zatímco antihistaminika H4 působí jako imunomodulátory.
H3 antihistaminika

Antihistaminika H3 jsou léčiva používaná k inhibici působení histaminu na receptor H3. H3 receptory se nacházejí hlavně v mozku a jsou inhibičními autoreceptory lokalizovanými na histaminergních nervových zakončeních, které modulují uvolňování histaminu. Uvolňování histaminu v mozku indukuje sekundární uvolňování excitačních neurotransmiterů, jako je glutamát a acetylcholin, stimulací H1 receptorů v mozkové kůře. Proto na rozdíl od H1 antihistaminů, které mají sedativní účinek, jsou antihistaminika H3 stimulační a mohou u lidí zlepšit kognitivní funkce. Příklady selektivních antihistaminik H3 zahrnují:

Jednou z hlavních výhod antihistaminů čtvrté generace je to, že jejich příjem nepoškozuje činnost kardiovaskulárního systému, a proto je lze považovat za docela bezpečný..

Nejlepší antihistaminika 4. generace
Faktem je, že čtvrtá generace antihistaminik byla izolována odborníky ještě nedávno. Proto dnes není tolik nejnovějších antialergických léčiv. A proto je nemožné vybrat nejlepší antihistaminika 4. generace z malého seznamu. Všechny prostředky jsou dobré svým vlastním způsobem a o každé z drog budeme hovořit podrobněji později v článku..

Jeho název je jedním ze tří antihistaminik 4. generace a je znám jako Suprastinex nebo Cesera. Nejčastěji je tento lék předepsán lidem trpícím alergií na pyl (senná rýma). Levocetirizin pomáhá při sezónních i celoročních projevech alergických reakcí. Tento lék je také skvělý pro zánět spojivek a alergickou rýmu. Levocetirizin by se měl užívat ráno nebo s jídlem. Během léčby se nedoporučuje pít alkohol.

Antihistaminikum 4. generace Erius

Je to Desloratadine. Ve formě tablet a sirupu. Erius pomáhá s chronickou kopřivkou a alergickou rýmou. Sirup je vhodný pro děti starší jednoho roku a od dvanácti let může být dítě převedeno na tablety.

Antihistaminikum 4. generace známé jako Telfast (blokátor H1). Je to jeden z nejpopulárnějších antihistaminik na světě. Je předepsán pro téměř jakoukoli diagnózu..

https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=13932
ÚČINEK THIOPERAMIDU, REVERZNÍ AGONISTA H3 HISTAMINOVÝCH RECEPTORŮ, NA RAKOVINY RAKOVÝCH VODŮ / Rij

Histamin (HA) přitahoval pozornost vědců po dlouhou dobu po jeho objevení (Sir Henry Dale, 1910) v souvislosti s alergickými reakcemi a záněty. Teprve na konci 20. století byla prokázána existence a distribuce neuronů obsahujících histamin v mozku. Těla histaminových neuronů jsou umístěna v hypotalamu, v tzv. Tuberomamilárním jádru a jejich projekce se liší téměř ve všech částech centrálního nervového systému. Předpokládá se, že histamin-neuromodulační systém se podílí na regulaci spontánní pohybové aktivity, cirkadiánního rytmu cyklu spánku a bdění a obecné aktivaci centrálního nervového systému (vzrušení). Histamin plní své funkce působením na postsynaptické receptory H1 a H2.

Existují také receptory H3, které jsou autoreceptory a regulují syntézu a uvolňování histaminu, umístěné na tělech a procesech histaminových neuronů. Inverzní agonista autoreceptorů H3, například thioperamid, stabilizuje receptor v neaktivním stavu, čímž snižuje jeho spontánní (ústavní) aktivitu, což vede ke zvýšení syntézy a uvolňování neuronálního histaminu.

Rostoucí množství údajů z literatury ukazuje, že histaminergní systém mozku hraje důležitou roli v patogenezi různých typů epileptických záchvatů. Zvýšení hladiny histaminu v důsledku zavedení jeho prekurzoru
L-histidin nebo thioperamid vede ke snížení hladiny epileptické aktivity.
(.) Většina prací věnovaných studiu úlohy histaminergního systému v patogenezi záchvatové aktivity byla provedena na různých modelech křečové epilepsie. (.) Je známo, že trvání jednotlivých fází cyklu spánku a bdění se může měnit pod vlivem histaminergních léčiv. (.) Thioperamid byl použit jako farmakologické činidlo, které aktivuje histaminový systém, který podle literatury významně zvyšuje hladinu extracelulárního histaminu a má antikonvulzivní účinek..

Histamin byl otevřen v roce 1876. Jedná se o biogenní sloučeninu produkovanou v těle při dekarboxylaci aminokyseliny histidinu. Histamin může být také produkován mikroorganismy přítomnými v dýchacích cestách (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). Je to součást určitých jedů a tajemství, dráždí.

Za normálních podmínek je histamin uložen v granulích žírných buněk a vázaných, neaktivní stav bazofilů. Různé patologické stavy (anafylaktický šok, popáleniny, omrzliny, senná rýma, kopřivka a jiná alergická onemocnění), jakož i příjem některých látek uvolňujících chemické látky doprovázených uvolňováním histaminu z depa. Histatin Liberatore jsou zejména d-tubokurarin, morfin, léčiva obsahující radiokontrastní jód, poliglyukin a další vysokomolekulární sloučeniny. Při alergických reakcích na senzibilizované žírné buňky se uvolňuje histamin společně s generovanými mediátory (leukotrieny a prostaglandiny). Sekrece histaminu je důsledkem interakce složky s3a a s5a komplementu se specifickými membránovými receptory nebo výsledkem vazby na antigen v fixovaných buňkách IgE. Maximální koncentrace histaminu v krvi se zaznamenává za 5 minut po jeho uvolnění v reakci okamžité přecitlivělosti a poté se rychle šíří do okolní tkáně. Volný histamin způsobuje křeče hladkých svalů (včetně svalů průdušek), expanzi kapilár a hypotenze. V důsledku působení histaminové stázy krve v kapilárách a zvýšené propustnosti jejich stěn je doprovázen otok okolních tkání. V souvislosti s reflexní excitací nadledvin vylučuje epinefrin (zúžení arteriol a tachykardie). Histamin stimuluje sekreci žaludeční šťávy.

Pouze 2-3% histaminu se vylučuje v nezměněné podobě, zbývající část se metabolizuje za účasti diaminoksidazy na kyselinu imidazoluksusnoy.

V letech 1950-55. Ash a Schild předpokládali, že účinek histaminu je zprostředkován prostřednictvím alespoň dvou podtypů receptorů: H1 a H2. V posledních letech se ukázalo, že histamin není pouze prostředníkem některých patofyziologických stavů, ale také funguje jako neurotransmiter. V roce 1983 J.-M. Arrang a kol. identifikován v CNS nového histaminergního receptoru podtypu - H3.

Konstrukce H1-, H2-, H3-receptoru a různé lokalizace tkání. Stimulace receptorů histaminu H1 způsobuje vazodilataci, zvýšenou vaskulární permeabilitu, bronchiální spazmus hladkého svalstva a střeva. Nejcharakterističtější pro excitaci H2 receptoru je zvýšení sekrece žaludečních žláz. H2-receptory se podílejí na regulaci funkcí srdce, tónu hladkého svalstva dělohy, střev, krevních cév. Spolu s H1 - receptory se podílejí na alergických a imunitních reakcích. V CNS představuje všechny tři typy histaminových receptorů: receptory H1 a H2 jsou umístěny na postsynaptických membránách, H3 - lokalizované převážně presynaptické. Stimulace receptorů H3 inhibovala uvolňování nervových zakončení řady mediátorů, včetně histaminu, inhibovala přenos excitace v sympatickém nervovém systému. Prostřednictvím nich zprostředkované takovými funkcemi, jako je spánek / bdělost, hormonální sekrece, kardiovaskulární kontrola atd. Studie provedené v posledních letech dávají důvod spočítat možnost zřídit zvláštní prostředky, působící na receptory H3, na léčbu nemocí centrálního nervového systému, včetně stimulantů kognitivních funkcí pro léčbu Alzheimerovy choroby a jiných senilních demencí, psychózy a epilepsie.

Existují dvě skupiny léků ovlivňujících histaminergní přenos: gistaminolitiki (přímo stimulují receptory nebo zvyšují obsah volného endogenního histaminu) a gistaminolitiki. Poslední, interakce s receptorem, zabránit vazbě histaminu s nimi, nebo snížit hladinu volného histaminu v těle.


Následující Článek
Zvracení při akutní pankreatitidě: příčiny a pomoc